Revia

Revia® (tablety hydrochloridu naltrexonu USP) Antagonista opioidů je syntetický kongener oxymorfonu bez opioidních agonistických vlastností. Naltrexon se liší ve struktuře od oxymorfonu v tom, že methyl skupina na atomu dusíku je nahrazena cyklopropylmethylovou skupinou. Revia je také spojena s silným opioidním antagonistou naloxonem nebo n-alylnroxymorphone.

Naltrexon hydrochlorid

Revia je bílá krystalická sloučenina. Hydrochloridová sůl je rozpustná ve vodě v rozsahu asi 100 mg/ml. Revia je k dispozici ve skórovaných filmových tabletách obsahujících 50 mg hydrochloridu naltrexonu.

Tablety Revia také obsahují: Koloidní křemíkový oxid oxid Crospovidon hydroxypropylmethylcelulóza laktóza monohydrát stearátová mikrokrystalická celulóza polyethylenonglykol polysorbát polysorbát 80 Syntetický červený oxid železný oxid Oxid železa a oxid titanový.

Použití pro Revii

Revia je indikována při léčbě závislosti na alkoholu a blokády účinků exogenně podávaných opioidů.

Nebylo prokázáno, že Revia poskytuje žádný terapeutický přínos, s výjimkou součástí vhodného plánu správy pro závislost.

Dávkování pro Revii

Pro snížení rizika vyvolaného stažení u pacientů závislých na opioidech nebo exacerbaci již existujícího subklinického syndromu syndromu závislých na opioidech, včetně pacientů léčených na závislost na alkoholu, by měla být před zahájením léčby Revia bez opioidů (včetně tramadolu). U pacientů dříve závislých na krátkodobých opioidech se doporučuje interval bez opioidů minimálně 7 až 10 dnů.

Přepínání z buprenorfinu buprenorfinu/naloxonu nebo metadonu

Neexistují žádná systematicky shromažďovaná data, která se konkrétně týkají přechodu z buprenorfinu nebo metadonu na Revia; Přezkum zpráv o případových případech v postmarketingu však ukázal, že někteří pacienti mohou při přechodu z terapie opioidní agonistické terapii zaznamenat závažné projevy sráženého stažení na terapii opioidních antagonistů (viz viz Varování ). Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu 2 týdnů. Poskytovatelé zdravotní péče by měli být připraveni symptomaticky zvládnout abstinenční léky s nepioidními léky.

Léčba alkoholismu

Pro většinu pacientů se doporučuje dávka 50 mg jednou denně. Studie placebem kontrolované, které prokázaly účinnost Revia jako doplňkové léčby alkoholismu, používaly režim dávky Revia 50 mg jednou denně po dobu až 12 týdnů. V těchto studiích nebyly hodnoceny další režimy dávky nebo doby terapie.

Revia by měla být považována za pouze jeden z mnoha faktorů určujících úspěch léčby alkoholismu. Faktory spojené s dobrým výsledkem v klinických studiích s Revií byly intenzitu typu a trvání léčby; vhodné řízení komorbidních podmínek; použití komunitních podpůrných skupin; a dobré dodržování léků. K dosažení nejlepšího možného výsledku léčby by měly být pro všechny komponenty léčebného programu implementovány vhodné techniky zvyšování dodržování předpisů, zejména dodržování léčby.

Léčba závislosti na opioidech

Léčba by měla být zahájena počáteční dávkou 25 mg revia. Pokud nedojde k žádnému stažení, může být pacient spuštěn na 50 mg denně.

Dávka 50 mg jednou denně bude produkovat odpovídající klinickou blokádu působení parenterálně podávaných opioidů. Stejně jako u mnoha neagógových léčebných postupů pro závislost má Revia prokázanou hodnotu pouze tehdy, je-li dána jako součást komplexního plánu řízení, který zahrnuje určité měřítko, aby se zajistilo, že pacient užívá léky.

Test naloxone výzvy

Lékařům se připomíná, že neexistuje žádná zcela spolehlivá metoda pro určení, zda pacient měl odpovídající období bez opioidů. Pokud existuje otázka okultní závislosti na opioidech, může být užitečný test naloxonové výzvy. Pokud jsou příznaky stažení opioidů stále pozorovány po léčbě naloxonové výzvy s Revií. Naloxonovou výzvu lze opakovat za 24 hodin.

Test naloxonové výzvy by neměl být prováděn u pacienta vykazujícího klinické příznaky nebo symptomy stažení opioidů nebo u pacienta, jehož moč obsahuje opioidy. Test naloxonové výzvy může být podáván buď intravenózními nebo podkožními trasami.

Intravenózní

Injekční 0,2 mg naloxonu.

Pozorujte po dobu 30 sekund na příznaky nebo příznaky stažení.

Pokud žádný důkaz o stažení vstřikuje 0,6 mg naloxonu.

Sledujte dalších 20 minut.

Podkožní

Podávejte 0,8 mg naloxonu.

Pozorujte po dobu 20 minut pro příznaky nebo příznaky stažení.

Poznámka: Jednotliví pacienti, zejména pacienti s závislostí na opioidech, mohou reagovat na nižší dávky naloxonu. V některých případech 0,1 mg IV naloxon způsobil diagnostickou odpověď.

Interpretace výzvy

Sledujte vitální příznaky a sledujte pacienta na příznaky a příznaky odběru opioidů. Mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na: nevolnost zvracení dysforie zívnutí pocení roztržení nosů ucpaný nos touha po opioidech Špatná chuť břišní křeče smyslem pro strach Erythem Narušení spánkových vzorů Spánek Vrchol První tlak nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Platí nebo teplota Placis Bolesti nebo kloubní bolestivé pocity procházení kůže nebo fascikulací. Pokud se objeví příznaky nebo příznaky stažení, je test pozitivní a neměl by být podáván žádný další naloxon.

VAROVÁNÍ: Pokud je test pozitivní, nezahaute terapii Revia. Opakujte výzvu za 24 hodin. Pokud je test negativní terapie Revia, může být zahájena, pokud nejsou přítomny žádné jiné kontraindikace. Pokud existují pochybnosti o výsledku testu Revia a opakujte výzvu za 24 hodin.

Alternativní dávkovací plány

V případě podání může být nutné použít flexibilní přístup k dávkování režimu. Pacienti tedy mohou každý den dostávat 50 mg Revia s dávkou 100 mg v sobotu 100 mg každý druhý den nebo 150 mg každý třetí den. Stupeň blokády produkované Revií může být snížena těmito rozšířenými dávkovými intervaly.

Může existovat vyšší riziko hepatocelulárního poškození s jednotlivými dávkami nad 50 mg a použití vyšších dávek a prodloužených dávkovacích intervalů by mělo vyvážit možná rizika proti pravděpodobným přínosům (viz viz Varování ).

Soulad s pacientem

Revia by měla být považována pouze za jeden z mnoha faktorů určujících úspěch léčby. Pro dosažení nejlepšího možného výsledku léčby by měly být pro všechny komponenty léčebného programu, včetně poddajnosti léčby, implementovat vhodné techniky zvyšování dodržování předpisů.

Jak dodáno

Revia® (Naltrexon hydrochlorid) Bíge kulatý biconvex filmový skóroval tablet. Debossed s Revií na jedné straně a se stylizovaným B/275 na skóre. K dispozici v lahvích:

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Vydejte se v těsném kontejneru.

DURAMED PHARMACEUTICALS Inc. Dceřiná společnost společnosti Barr Pharmaceuticals Inc. Pomona New York 10970. Revidováno:. 10/2013

Vedlejší účinky fnebo Revia

Během dvou randomizovaných dvojitě zaslepených placebem kontrolovaných 12týdenních studií, aby se vyhodnotila účinnost Revia jako doplňkové léčby závislosti na alkoholu, většina pacientů tolerovala revidu dobře. V těchto studiích dostalo celkem 93 pacientů Revia v dávce 50 mg jednou denně. Pět z těchto pacientů ukončilo Revii kvůli nevolnosti. Během těchto dvou pokusů nebyly hlášeny žádné závažné nežádoucí účinky.

Zatímco rozsáhlé klinické studie hodnotící používání revia u detoxikovaných dříve opioidních jedinců nedokázaly identifikovat žádné jediné vážné nežádoucí riziko, že revia použije placebem kontrolované studie využívající až pětkrát vyšší dávky revia (až 300 mg denně), než je doporučeno pro použití v použití v opiát Blokáda receptoru ukázala, že Revia způsobuje poškození hepatocelulárního u značné části pacientů vystavených při vyšších dávkách (viz Varování a OPATŘENÍ Laboratorní testy ).

Kromě tohoto nálezu a riziku sráženého odběru opioidů dostupné dostupné důkazy nezakrývají Revia použité v žádné dávce jako příčinu jakékoli jiné závažné nežádoucí reakce pro pacienta, který je bez opioidů. Je důležité si uvědomit, že Revia může u každého jednotlivce, který není zcela bez exogenních opioidů zcela bez exogenních opioidů, srážet nebo zhoršovat příznaky abstinence.

Pacienti s návykovými poruchami, zejména závislosti na opioidech, jsou ohroženi mnoha četnými nežádoucími událostmi a abnormálními laboratorními nálezy včetně abnormalit funkce jater. Data z kontrolovaných i observačních studií naznačují, že tyto abnormality jiné než výše popsaná hepatotoxicita související s dávkou nesouvisí s použitím Revia.

Mezi správou Revia bez opioidů nebyla v doporučené dávce spojena s předvídatelným profilem závažných nepříznivých nebo nežádoucích událostí. Jak je však uvedeno výše mezi jednotlivci používajícími opioidy Revia může způsobit závažné reakce na stažení (viz Kontraindikace Varování Dávkování a podávání ).

Hlášené nežádoucí účinky

Nebylo prokázáno, že Revia způsobuje významné zvýšení stížností v placebem kontrolovaných studiích u pacientů, o nichž je známo, že jsou bez opioidů déle než 7 až 10 dní. Studie na alkoholických populacích a v dobrovolnících v klinických farmakologických studiích naznačují, že malá část pacientů může zažít komplex symptomů podobného opioidu sestávající z mírné nevolnosti břišní křeče neklidu kosti nebo bolesti kloubů myalgie a nosních symptomů. To může představovat odmaskování okultního užívání opioidů nebo to může představovat příznaky připsané naltrexonu. Bylo doporučeno řadu alternativních dávkovacích vzorců, aby se pokusil snížit frekvenci těchto stížností.

Alkoholismus

Ve studii bezpečnosti otevřených štítků s přibližně 570 jedinci s alkoholismem přijímajícím Revii se u 2%nebo více pacientů vyskytly následující novoúhlý nežádoucí reakce: nevolnost (10%) bolest hlavy (7%) (4%) nervozity (4%) únava (4%) insomnia (3%) zvracení (3%) (3%) (3%) (2%) (2%) (2%).

Depresivní sebevražedné myšlenky a sebevražedné pokusy byly hlášeny ve všech skupinách při porovnání placeba naltrexonu nebo kontrol podstupujících léčbu alkoholismu.

Sazba rozsahů nových událostí nástupu

Přestože není podezřelý žádný příčinný vztah s Revií, by si měli být vědomi toho, že léčba revií nesnižuje riziko sebevraždy u těchto pacientů (viz viz OPATŘENÍ ).

Závislost na opioidech

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny jak na začátku, tak během klinických studií Revia v závislosti na opioidech při výskytu více než 10%:

Obtížnost Spící úzkost nervozita Břišní bolest/křeče nevolnost a/nebo zvracení nízkoenergetické kloub a bolest svalů a bolest hlavy.

Incidence byla menší než 10% pro:

výhody plic

Ztráta zácpy chuti k jídlu Zvýšila se žízeň zvýšená pocity energie podrážděnost závratě kožní vyrážka Zpožděná ejakulace snížila účinnost a zimnici.

Následující události se vyskytly u méně než 1% subjektů:

Respirační

Nosní přetížení svědění nosičky kýchající bolest v krku přebytek hlenu nebo hlen sinus potíže těžká dýchací chrapot chrapot kašel dech.

Kardiovaskulární

Nos krvácení flebitis Edém Zvýšení krevního tlaku Neproficifický EKG změny palpitace tachykardie.

Gastrointestinal

Nadměrné plynové hemoroidy průjem vředy.

Muskuloskeletální

Bolestivé nohy nebo kolena; Chvění se škubání.

Genitourinární

Zvýšená frekvence nebo nepohodlí během močení; zvýšený nebo snížený sexuální zájem.

Dermatologická

Olejová kůže Pruritus Akné Aknérová noha studená boláky alopecie.

Psychiatric

Deprese paranoia fatigue neklid confusion disneboientation hallucinations nightmares bad dreams .

Speciální smysly

Oči - obruby pálivé světlo citlivé na oteklé bolesti; Uši - clogged bolang tinnitus.

Generál

Zvýšená hubnutí chuti k jídlu na váze zívnutí somnolence horečka suchá ústa hlava bušení inguinální bolesti oteklé žlázy boční bolesti studené nohy horké kouzla.

Zážitek z postmarketingu

Údaje shromážděné z postmarketingového použití Revia ukazují, že většina událostí se obvykle vyskytuje na začátku léčivé terapie a jsou přechodná. Není vždy možné tyto výskyty odlišit od těch příznaků a symptomů, které mohou vyplynout z abstinenčního syndromu. Mezi hlášení, které byly hlášeny, patří anorexie astenia hrudní bolest únava hlava hlava Horká horká spláchnutí Změny změny krevního tlaku V zážitku Hyperkineze Nausea zvracení třesu břišní bolesti Trombocytopenická purpura.

U některých jedinců bylo použití opioidních antagonistů spojeno se změnou základních hladin některých hypotalamických hypofýzy nebo gonadálních hormonů. Klinický význam takových změn není zcela pochopen.

Nežádoucí účinky včetně příznaků a smrti byly hlášeny s použitím Revia v ultra rychlých detoxikačních programech opiátů. Příčina smrti v těchto případech není známa (viz Varování ).

Laboratorní testy

In a placebo controlled study in which REVIA was administered to obese subjects at a dose approximately five-fold that recommended for the blockade of opiate receptors (300 mg per day) 19% (5/26) of REVIA recipients and 0% (0/24) of placebo-treated patients developed elevations of serum transaminases (i.e. peak ALT values ​​ranging from 121 to 532; or 3 to 19 times their baseline values) Po třech až osmi týdnech léčby. Zúčastnění pacienti byli obecně klinicky asymptomatičtí a hladiny transaminázy u všech pacientů, na nichž bylo získáno sledování, se vrátily do (nebo směrem k) základních hodnotám během několika týdnů.

Zvýšení transaminázy byly také pozorovány v jiných studiích s kontrolou placeba, ve kterých expozice revidu v dávkách nad množstvím doporučeným pro léčbu alkoholismu nebo blokády opioidů důsledně produkovalo početnější a významnější zvýšení sérových transamináz než placebo. Vyvýšení transaminázy se vyskytlo u 3 z 9 pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří dostávali Revii (v dávkách až 300 mg/den) po dobu 5 až 8 týdnů v otevřené klinické studii.

Zneužívání a závislost drog

Revia je čistě opioidní antagonista. To nevede k fyzické nebo psychologické závislosti. Není známo, že by to bylo tolerance vůči účinku antagonisty opioidů.

Lékové interakce fnebo Revia

Studie pro vyhodnocení možných interakcí mezi Revií a jinými drogami než opiáty nebyly provedeny. V důsledku toho se doporučuje opatrnost, pokud je vyžadováno souběžné podávání Revia a dalších drog.

Bezpečnost a účinnost souběžného používání Revia a disulfiramu není známa a souběžné použití dvou potenciálně hepatotoxických léků se obvykle nedoporučuje, pokud pravděpodobné přínosy převažují nad známými riziky.

Po dávkách Revia a Thioridazinu byly hlášeny letargie a somnolence.

Pacienti užívající Revia nemusí mít prospěch z opioidů obsahujících léky, jako je kašel a chladné přípravy, antidiarrheální přípravky a opioidní analgetika. V nouzové situaci, kdy musí být opioidní analgezie podávána pacientovi, který přijímá revidu, může být množství požadovaného opioidu větší než obvykle a výsledná respirační deprese může být hlubší a prodlouženější (viz viz OPATŘENÍ ).

Varování fnebo Revia

Zranitelnost vůči předávkování opioidy

Poté, co pacienti s detoxikací opioidů budou pravděpodobně mít sníženou toleranci vůči opioidům. Vzhledem k tomu, že blokáda exogenních opioidů poskytovaných Revií Wanes a nakonec rozptýlí zcela pacienty, kteří byli léčeni revií, může reagovat na nižší dávky opioidů, než se dříve používalo stejně jako krátce po dokončení detoxikace.

To by mohlo vést k potenciálně život ohrožující intoxikaci opioidů (respirační kompromis nebo zatčení oběhového kolapsu atd.) Pokud pacient používá dříve tolerované dávky opioidů. Případy předávkování opioidy s fatálními výsledky byly u pacientů popsány po ukončení léčby.

Pacienti by měli být upozorněni, že mohou být citlivější na opioidy i při nižších dávkách po ukončení léčby revia. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže k pacientovi o této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování (viz Informace o pacientu ).

Existuje také možnost, že pacient, který je léčen revií, by mohl překonat účinek revio na opioidní blokádu. Ačkoli Revia je silným antagonistou, blokáda produkovaná Revií je překonatelná. Plazmatická koncentrace exogenních opioidů dosažených bezprostředně po jejich akutním podání může stačit k překonání konkurenční blokády receptoru. To představuje potenciální riziko pro jednotlivce, kteří se snaží sami překonat blokádu podáním velkého množství exogenních opioidů. Jakýkoli pokus pacienta o překonání antagonismu užíváním opioidů je obzvláště nebezpečný a může vést k život ohrožující intoxikaci opioidů nebo fatálnímu předávkování. Pacienti by měli být informováni o závažných důsledcích pokusu o překonání blokády opioidů (viz Informace o pacientu ).

Srážení odběru opioidů

Příznaky spontánního stažení opioidů (které jsou spojeny s přerušením opioidu u závislého jednotlivce) jsou nepříjemné, ale obecně se nepovažují za závažné nebo vyžadují hospitalizaci. Když je však stažení náhle vyvoláno podáním opioidního antagonisty vůči pacientovi závislého na opioidech, může být výsledná abstinenční syndrom dostatečně závažná, aby vyžadovala hospitalizaci. Příznaky stažení se obvykle objevily do pěti minut po požití od Revia a trvaly až 48 hodin. Došlo k změnám duševního stavu včetně zmatení somnolence a vizuální halucinace. Významné ztráty tekutin z zvracení a průjmu vyžadovaly intravenózní podávání tekutin. Přezkum případů postmarketingu sráženého odběru opioidů ve spojení s léčbou naltrexonu identifikoval případy s příznaky stažení dostatečně závažného, ​​aby vyžadoval přijetí do nemocnice a v některých případech řízení v jednotce intenzivní péče.

Aby se zabránilo výskytu vyvolaného stažení u pacientů závislých na opioidech nebo exacerbaci již existujícího subklinického abstinenčního syndromu syndromu syndromu, závislé na opioidech, včetně pacientů léčených na závislost na alkoholu (včetně tramadolu). U pacientů dříve závislých na krátkodobých opioidech se doporučuje interval bez opioidů minimálně 7 až 10 dnů. Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu dvou týdnů.

Pokud je poskytovatel zdravotní péče považován za nezbytný a vhodnější přechod z agonisty na antagonistickou terapii.

V každém případě by měli být poskytovatelé zdravotní péče vždy připraveni zvládnout symptomatické řízení s nepioidními léky, protože neexistuje zcela spolehlivá metoda pro určení, zda pacient má odpovídající období bez opioidů. Užitečný může být test naloxonové výzvy; Několik kazuistik však naznačilo, že pacienti mohou zažít sráženou stažení, přestože mají negativní obrazovku toxikologie moči nebo tolerují test naloxonové výzvy (obvykle v nastavení přechodu z léčby buprenorfinu). Pacienti by měli být informováni o rizicích spojených s vyvolaným stažením a povzbuzováni k tomu, aby poskytli přesný popis posledního užívání opioidů. Pacienti léčeni na závislost na alkoholu s Revií by měli být také hodnoceni pro základní závislost na opioidech a pro jakékoli nedávné použití opioidů před zahájením léčby revizou. U pacientů závislých na alkoholu bylo pozorováno sráženého odběru opioidů za okolností, kdy si předepisující lékař nevěděl o dalším použití opioidů nebo spolupráci na opioidech.

Hepatotoxicita

Případy hepatitidy a klinicky významné dysfunkce jater byly pozorovány ve spojení s expozicí Revia během programu klinického vývoje a v období postmarketingu. V klinických studiích a postmarketingových obdobích byly také pozorovány přechodné asymptomatické zvýšení jaterní transaminázy. Když pacienti vykazovali zvýšené transaminázy, často se identifikovaly další potenciální příčinné nebo příspěvkové etiologie, včetně již existujícího alkoholického onemocnění jater, hepatitida B a/nebo C infekce a doprovodné použití jiných potenciálně hepatotoxických léčiv. Ačkoli klinicky významná dysfunkce jater není obvykle rozpoznávána jako projev odběru opioidů o opioidech, který je náhle vysrážen, může vést k systémovým následkům včetně akutního poškození jater.

Pacienti by měli být upozorněni před rizikem poškození jater a doporučuje se vyhledat lékařskou péči, pokud zažijí příznaky akutní hepatitidy. Použití Revia by mělo být přerušeno v případě příznaků a/nebo příznaků akutní hepatitidy.

Deprese a Suicidality

Deprese suicide attempted suicide a suicidal ideation have been repneboted in the postmarketing experience with REVIA (Naltrexon hydrochlorid) used in the treatment of opioid dependence. No causal relationship has been demonstrated. In the literature endogenous opioids have been theneboized to contribute to a variety of conditions.

Pacienti závislí na alkoholu a opioidech, včetně pacientů, kteří užívají Revii, by měli být sledováni pro rozvoj deprese nebo sebevražedného myšlení. Rodiny a pečovatelé pacientů léčených revizou by měli být upozorněni na potřebu sledovat pacienty pro vznik příznaků deprese nebo sebevražd a nahlásit takové příznaky poskytovateli zdravotní péče pacienta.

Ultra rychlé stažení opioidů

Nebylo zřízeno bezpečné používání revia v ultra rychlých detoxikačních programech opiátů (viz viz Nežádoucí účinky ).

Opatření fnebo Revia

Generál

Když je pro řízení bolesti nutné obrácení blokády Revia

V nouzové situaci u pacientů, kteří dostávali plně blokující dávky revize, je navrhovaný plán řízení regionální analgezie uvědoměná sedace s benzodiazepinem používáním nepioidních analgetik nebo celkové anestézie.

V situaci vyžadující opioidní analgezii může být množství požadovaného opioidu větší než obvykle a výsledná respirační deprese může být hlubší a prodlužována.

Upřednostňuje se rychle působící opioidní analgetikum, která minimalizuje trvání respirační deprese. Množství podávané analgetiky by mělo být titrováno potřebám pacienta. Mohou dojít k nereceptoru zprostředkované účinky a měly by se očekávat (např. Obo jsou svědění obličeje generalizovaný erytém nebo bronchokonstrikci) pravděpodobně v důsledku uvolňování histaminu.

Bez ohledu na lék zvolený pro zvrácení blokády Revia by měl být pacienta pečlivě sledován náležitě vyškoleným personálem v nastavení vybaveném a zaměstnancem pro kardiopulmonální resuscitaci.

Pacienti se zvláštním rizikem

Poškození ledvin

Revia a jeho primární metabolit jsou vylučovány především v moči a při podávání léčiva pacientům s poruchou ledvin se doporučuje opatrnost.

Poškození jater

Bylo popsáno zvýšení AUC naltrexonu přibližně 5 a 10krát u pacientů s kompenzovanou a dekompenzovanou cirhózou jater ve srovnání s subjekty s normální funkcí jater. Tato data také naznačují, že změny biologické dostupnosti naltrexonu souvisejí se závažností onemocnění jater.

Laboratorní testy

Revia nezasahuje do kapaliny s tenkou vrstvou a vysokotlakou kapalinou chromatografické metody, které mohou být použity pro separaci a detekci metadonu morfinu nebo chininu v moči. Revia může nebo nemusí narušit enzymatické metody pro detekci opioidů v závislosti na specificitě testu. Konkrétní podrobnosti najdete na výrobci testu.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Následující tvrzení jsou založena na výsledcích experimentů u myší a potkanů. Potenciální karcinogenní mutagenní a plodnost metabolitu 6-p-naltrexol nejsou známy.

Ve dvouleté studii karcinogenity u potkanů ​​došlo k malému zvýšení počtu mezoteliomů varlat u mužů a nádorů vaskulárního původu u mužů a žen. Výskyt mezoteliomu u mužů podávaný naltrexon při dietní dávce 100 mg/kg/den (600 mg/m²/den; 16krát doporučená terapeutická dávka založená na povrchu těla) byla 6% ve srovnání s maximálním historickým výskytem 4%. Incidence vaskulárních nádorů u mužů a žen, které byly poskytnuty stravovacích dávkách 100 mg/kg/den (600 mg/m²/den), byl 4%, ale pouze výskyt u žen byl zvýšen ve srovnání s maximálním historickým kontrolním výskytem 2%. Ve dvouleté dietní studii s naltrexonem u mužských a ženských myší neexistoval žádný důkaz karcinogenity.

Existoval omezený důkaz slabého genotoxického účinku naltrexonu v jednom testu mutací genu v buněčné linii savčí v recesivním letálním testu Drosophila a v nespecifických opravných testech DNA s E. coli. V řadě dalších testů in vitro však nebyl pozorován žádný důkaz genotoxického potenciálu, včetně testů pro genovou mutaci v bakteriích kvasinkách nebo ve druhé savčí buněčné linii chromozomální aberační test a test pro poškození DNA v lidských buňkách. Naltrexon nevykazoval clastogenitu v testu in vivo myší mikronukleus.

Olej z Oregano na dávkování kašle

Naltrexon (100 mg/kg/day [600 mg/m²/day] PO; 16 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) caused a significant increase in pseudopregnancy in the rat. A decrease in the pregnancy rate of mated female rats also occurred. There was no effect on male fertility at this dose level. The relevance of these observations to human fertility is not known.

Těhotenství

Teratogenní účinky - kategorie C

Naltrexon has been shown to increase the incidence of early fetal loss when given to rats at doses ≥ 30 mg/kg/day (180 mg/m²/day; 5 times the recommended therapeutic dose based on body surface area) a to rabbits at neboal doses ≥ 60 mg/kg/day (720 mg/m²/day; 18 times the recommended therapeutic dose based on body surface area). There was no evidence of teratogenicity when naltrexone was administered neboally to rats a rabbits during the period of majnebo neboganogenesis at doses up to 200 mg/kg/day (32 a 65 times the recommended therapeutic dose respectively based on body surface area).

Krysy netvoří znatelná množství hlavního lidského metabolitu 6-β-naltrexolu; Potenciální reprodukční toxicita metabolitu u potkanů ​​proto není známa.

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen. Revia by měla být používána během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod.

Práce a dodávka

Není známo, zda Revia ovlivňuje dobu trvání práce a porodu.

Ošetřovatelské matky

Ve studiích na zvířatech byly naltrexon a 6-p-naltrexol vylučovány v mléce kojených krys poddaných perorálně naltrexonem. Není známo, zda je Revia vylučována v lidském mléce. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce opatrnosti, by mělo být posíleno, když je revia podávána ošetřovatelské ženě.

Dětské použití

Nebylo stanoveno bezpečné používání Revia u pediatrických pacientů mladších 18 let.

Informace o předávkování pro Revii

U lidí má omezené klinické zkušenosti s předávkováním Revia. V jedné studii subjekty, které obdržely 800 mg denně Revia až jeden týden, nevykazovaly žádný důkaz toxicity.

U myší krys a morče byly ústní ld50s 1100 až 1550 mg/kg; 1450 mg/kg; a 1490 mg/kg; respektive. Vysoké dávky Revia (obvykle ≥ 1000 mg/kg) vyvolaly depresivní depresi/sníženou aktivitu a křeče. Úmrtnosti u zvířat v důsledku podávání vysokých dávek Revia byly obvykle způsobeny křečemi a/nebo respiračními selháními k klonickému toku.

Léčba předávkování

S ohledem na nedostatek skutečných zkušeností s léčbou pacientů s předávkováním Revií by měl být léčen symptomaticky v těsně pod dohledem. Lékaři by měli kontaktovat středisko pro kontrolu jedu pro nejaktuálnější informace.

Kontraindikace pro Revii

Revia je kontraindikována v:

1. Pacienti, kteří dostávají opioidní analgetiku.
2. Pacienti, kteří jsou v současné době závislí na opioidech, včetně pacientů, kteří jsou v současné době udržováni na opiátních agonistech (např. Metadonu) nebo na částečných agonistech (např. Buprenorfin).
3. Pacienti při akutním odběru opioidů (viz Varování ).
4. Každý jednotlivec, který selhal na testu naloxonové výzvy nebo který má pozitivní obrazovku moči na opioidy.
5. Každý jednotlivec s anamnézou citlivosti na revidu nebo jiné složky tohoto produktu. Není známo, zda existuje nějaká křížová citlivost s naloxonem nebo fenanthrenem obsahujícím opioidy.

Klinická farmakologie fnebo Revia

Farmakodynamické akce

Revia je čistě opioidní antagonista. Výrazně utlumí nebo zcela blokuje reverzibilně subjektivní účinky intravenózně podávaných opioidů.

Když se revia spojí s morfinem na chronickém základě, blokuje fyzickou závislost na morfinovém heroinu a jiných opioidech.

Revia má kromě vlastností blokujících opioidů jen málo, pokud nějaké vnitřní akce. Vytváří však nějaké pupilární zúžení neznámým mechanismem.

Správa revia není spojena s rozvojem tolerance nebo závislosti. U subjektů fyzicky závislých na opioidech revia vyvolá symptomatologii abstinenční.

Klinické studie naznačují, že 50 mg Revia bude blokovat farmakologické účinky 25 mg intravenózně podávaného heroinu po dobu až 24 hodin. Jiná data naznačují, že zdvojnásobení dávky Revia poskytuje blokádu po dobu 48 hodin a ztrojnásobení dávky Revia poskytuje blokádu po dobu asi 72 hodin.

Revia blokuje účinky opioidů konkurenční vazbou (tj. Analogicky konkurenční inhibici enzymů) na opioidních receptorech. Díky tomu je blokáda vytvořena potenciálně překonatelnou, ale překonávání plné blokády naltrexonu podáváním velmi vysokých dávek opiátů, vedla k nadměrným příznakům uvolňování histaminu u experimentálních subjektů.

Mechanismus účinku reverie v alkoholismu není pochopen; Zapojení endogenního opioidního systému je však navrženo předklinickými údaji. Revia Antagonista opioidního receptoru se konkurenčně váže na takové receptory a může blokovat účinky endogenních opioidů. Ukázalo se, že opioidní antagonisté snižují konzumaci alkoholu zvířaty a bylo prokázáno, že v klinických studiích snižuje revizu.

Revia není averzivní terapie a nezpůsobuje disulfiramovou reakci ani v důsledku použití opiátů nebo požití ethanolu.

Farmakokinetika

Revia je čistě antagonista opioidního receptoru. Ačkoli dobře absorbovaný perorálně naltrexon podléhá významnému metabolismu prvního průchodu s odhady orální biologické dostupnosti v rozmezí od 5 do 40%. Předpokládá se, že aktivita naltrexonu je způsobena metabolitem rodiče i 6p-naltrexolu. Jak rodičovské léčivo, tak metabolity jsou vylučovány primárně ledvinou (53% až 79% dávky), avšak vylučování nezměněného naltrexonu moči představuje méně než 2% perorální dávky a vylučování fekálních je menší eliminační cestou. Hodnoty průměrného eliminačního poločasu (T-½) pro naltrexon a 6-β-naltrexol jsou 4 hodiny a 13 hodin. Naltrexon a 6-p-naltrexol jsou poměrné dávky, pokud jde o AUC a CMAX v rozmezí 50 až 200 mg a nehromadí se po 100 mg denních dávkách.

Vstřebávání

Po perorálním podání naltrexon podléhá rychlé a téměř úplné absorpci s přibližně 96% dávky absorbované z gastrointestinálního traktu. Hladiny plazmy píku naltrexonu a 6-β-naltrexolu se vyskytují během jedné hodiny od dávkování.

oxycod/acetamin 5

Rozdělení

Objem distribuce pro naltrexon po intravenózní podání se odhaduje na 1350 litrů. Testy in vitro s lidskou plazmou ukazují, že naltrexon je 21% vázán na plazmatické proteiny v rozmezí terapeutické dávky.

Metabolismus

Systémová clearance (po intravenózním podání) naltrexonu je ~ 3,5 l/min, což přesahuje průtok krve jater (~ 1,2 l/min). To naznačuje, že naltrexon je vysoce extrahovaný lék (> 98% metabolizovaný) a že existují extrahepatická místa metabolismu léčiva. Hlavní metabolit naltrexonu je 6-p-naltrexol. Dva další menší metabolity jsou 2-hydroxy-3-methoxy-6-p-naltrexol a 2-hydroxy-3-methyl-naltrexon. Naltrexon a jeho metabolity jsou také konjugovány za vzniku dalších metabolických produktů.

Odstranění

Renální clearance pro naltrexon se pohybuje od 30 do 127 ml/min a naznačuje, že eliminace ledvin je primárně glomerulární filtrací. Ve srovnání s renální clearance pro 6p-naltrexol se pohybuje od 230 do 369 ml/min, což naznačuje další mechanismus renálního tubulárního sekrečního sekrece. Vylučování nezměněného naltrexonu v moči představuje méně než 2% perorální dávky; Vylučování moči nezměněného a konjugovaného 6-p-naltrexolu představuje 43% perorální dávky. Farmakokinetický profil naltrexonu naznačuje, že naltrexon a jeho metabolity mohou podstoupit enterohepatickou recyklaci.

Poškození jater a ledvin

Naltrexon appears to have extra-hepatic sites of drug metabolism a its majnebo metabolite undergoes active tubular secretion (see Metabolismus above ). Adequate studies of naltrexone in patients with severe hepatic nebo renal impairment have not been conducted (see OPATŘENÍ Pacienti se zvláštním rizikem ).

Klinické studie

Alkoholismus

Účinnost Revia jako pomoci při léčbě alkoholismu byla testována v placebem kontrolovaných ambulantních dvojitých slepých pokusech. Tyto studie používaly dávku Revia 50 mg jednou denně po dobu 12 týdnů jako doplněk k sociálním a psychoterapeutickým metodám, pokud jsou podávány za podmínek, které zlepšují dodržování pacienta. Pacienti s psychóza Z těchto studií byly vyloučeny demence a sekundární psychiatrické diagnózy.

V jedné z těchto studií bylo 104 pacientů závislých na alkoholu randomizováno, aby dostávali Revia 50 mg jednou denně nebo placebo. V této studii se Revia ukázala jako nadřazená placebo v míře pití, včetně míry zdržení se (51% vs. 23%) počet dnů pití a relapsu (31% vs. 60%). Ve druhé studii s 82 pacienty závislými na alkoholu bylo prokázáno, že skupina pacientů, kteří dostávají revidu, mají nižší míru relapsu (21% vs. 41%) menší touhy s alkoholem a méně dnů pití ve srovnání s pacienty, kteří dostávali placebo, ale tyto výsledky závisely na konkrétní použité analýze.

Klinické použití Revia jako doplňkové farmakoterapie pro léčbu alkoholismu bylo také hodnoceno v multicentrické bezpečnostní studii. Tato studie 865 jedinců s alkoholismem zahrnovala pacienty s komorbidními psychiatrickými stavy souběžné léky zneužívání polysubstance a onemocnění HIV. Výsledky této studie prokázaly, že profil vedlejších účinků Revia se zdá být podobný jak u alkoholických i opioidních populací, a že závažné vedlejší účinky jsou neobvyklé.

V klinických studiích léčba revia podporovala abstinenci zabránilo relapsu a snížilo konzumaci alkoholu. V nekontrolované studii byly vzorce abstinence a relapsu podobné těm pozorovaným v kontrolovaných studiích. Revia nebyla pro všechny pacienty jednotně užitečná a očekávaný účinek léčiva je skromné ​​zlepšení výsledku konvenční léčby.

Léčba závislosti na opioidech

Bylo prokázáno, že Revia produkuje kompletní blokádu euforických účinků opioidů v populacích dobrovolníků i narkomanů. Při podávání prostřednictvím prosazování dodržování předpisů vytvoří účinnou blokádu opioidů, ale nebylo prokázáno, že by ovlivnilo použití kokainu nebo jiných nepioidních léků zneužívání.

Neexistují žádná data, která by prokázala jednoznačně prospěšný účinek revize na míru recidivy u detoxikovaných dříve opioidních jedinců, kteří se drogy sami přijímají. Zdá se, že selhání léčiva v tomto prostředí je způsobeno špatným dodržováním léků.

Lék se uvádí, že se nejvíce využívá u závislých na dobrých prognózech, kteří berou lék v rámci komplexního pracovního rehabilitačního programu chování nebo jiné protokol o splnění dodržování předpisů. Revia Na rozdíl od metadonu nebo LAAM (levoalfa-acetyl-methadol) neposiluje poddajnost léků a očekává se, že bude mít terapeutický účinek pouze tehdy, pokud je podáván za vnějších podmínek, které podporují pokračující užívání léků.

Informace o pacientovi pro revidu

Doporučuje se, aby předepisovatel lékař spojil následující informace s pacienty léčeným revií:

Byla vám předepsána Revia jako součást komplexní léčby vašeho alkoholismu nebo závislosti na drogách. Měli byste nést identifikaci, abyste upozornili zdravotnický personál na skutečnost, že berete Revii. Od lékaře může být získána medikační karta Revia a pro tento účel může být použita. Přenášení identifikační karty by mělo pomoci zajistit, abyste v nouzové situaci mohli získat odpovídající ošetření. Pokud potřebujete lékařské ošetření, ujistěte se, že léčba lékařem řeknete, že dostáváte terapii Revia. Měli byste brát Revii podle pokynů vašeho lékaře.

• Doporučují pacientům, že pokud dříve používají opioidy, mohou být citlivější na nižší dávky opioidů a ohrožují náhodné předávkování, pokud budou používat opioidy po ukončení nebo dočasně přerušení léčby Revia. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže k pacientovi o této zvýšené citlivosti na opioidy a riziko předávkování.
• Poraďte se pacientům, že protože Revia může blokovat účinky pacientů s opioidy, nebude vnímat žádný účinek, pokud se pokusí o heroin samostatně podávat nebo jakoukoli jinou opioidní lék v malých dávkách na revii. Dále zdůrazňuje, že podávání velkých dávek heroinu nebo jakéhokoli jiného opioidu, aby se pokusila obejít blokádu a dostat se vysoko, zatímco na revii může vést k vážnému zranění nebo smrti.
• Pacienti na Revii nemusí zažít očekávané účinky analgetických antidiarreálních nebo antitusivních léků obsahujících opioidy.
• Pacienti by měli být mimo všechny opioidy včetně léků obsahujících opioidy po dobu minimálně 7 až 10 dnů před zahájením revize, aby se zabránilo srážení odběru opioidů. Pacienti přecházející z buprenorfinu nebo metadonu mohou být náchylní k srážení abstinenčních symptomů po dobu dvou týdnů. Zajistěte, aby pacienti pochopili, že stažení vyvolané podáváním opioidního antagonisty může být dostatečně závažné, aby vyžadovalo hospitalizaci, pokud nebyly po dobu přiměřeného období bez opioidů a liší se od zkušenosti spontánního stažení, ke kterému dochází u ukončení opioidu u závislého jedince. Poraďte pacientům, že by neměli užívat Revii, pokud mají žádné příznaky odběru opioidů. Poraďte se všem pacientům, včetně pacientů, kteří mají závislost na alkoholu, že je nezbytné oznámit poskytovatelům zdravotní péče o jakémkoli nedávném použití opioidů nebo jakékoli historii závislosti na opioidech před zahájením revize, aby se zabránilo srážení odběru opioidů.
• Poraďte se pacientům, že revia může způsobit poškození jater. Pacienti by měli okamžitě informovat svého lékaře, pokud si vyvinou příznaky a/nebo známky onemocnění jater.
• Poraďte pacientům, že mohou zažít depresi při revize. Je důležité, aby pacienti informovali členy rodiny a lidi nejblíže k pacientovi, že berou revidu a že by měli okamžitě zavolat lékaře, pokud se stanou depresivními nebo zažívají příznaky deprese.
• Poraďte se pacientům, že Revia byla prokázána jako účinná pouze tehdy, pokud je použita jako součást léčebného programu, který zahrnuje poradenství a podporu.
• Poraďte pacientům, že závratě se může vyskytnout při léčbě Revia a měli by se vyhnout řízení nebo provozu těžkých strojů, dokud neurčejí, jak je revia ovlivňuje.
• Poraďte pacientům, aby informovali svého lékaře, pokud:
  • otěhotnět nebo v úmyslu otěhotnět během léčby revií.
  • jsou kojení.
  • Během terapie Revia zažijte jiné neobvyklé nebo významné vedlejší účinky.