Pacerone

Popis pro Pacerone

Pacerone® (Amiodarone HCl) Tablets are a member of a class of antiarrhythmic drugs with predominantly Class III (Vaughan Williams' classification) effects available for oral administration in 100 mg and 200 mg strengths of amiodarone hydrochloride. Both strengths of Pacerone® Tablets contain the following inactive ingredients: lactose monohydrate magnesium stearate povidone pregelatinized corn starch sodium starch glycolate stearic acid FD&C Red 40 (200 mg only) and FD&C Yellow 6.

Amiodaron hydrochlorid Účinná složka v tabletech Pacerone® je derivát benzofuran: 2-butyl-3-benzofuranyl 4- [2- (diethylamino) -ethoxy] -35-diiodofenylketon hydrochlorid.

Strukturální vzorec je následující:

C ₂₅ H ₂₉ I ₂ ŽÁDNÝ ₃ • HC1

Amiodarone hydrochlorid je bílý až krémový krystalický prášek. Je mírně rozpustný ve vodě rozpustné v alkoholu a volně rozpustný v chloroformu. Obsahuje 37,3% jódu podle hmotnosti.

Použití pro Pacerone

Pacerone® je indikován pro léčbu zdokumentované život ohrožující recidivující komorové fibrilace a život ohrožující recidivující hemodynamicky nestabilní tachykardie u dospělých, kteří neodpověděli na přiměřené dávky jiných dostupných antiarrytmiků nebo v případě alternativních látek.

Dávkování pro Pacerone

Dávkování musí být individualizováno na základě závažnosti arytmie a reakce. Použijte nejnižší efektivní dávku. Získejte základní rentgenovou plicní funkce hrudníku testů funkcí štítné žlázy a jaterní aminotransferázy. Opravte hypomagnenémii a hypokalcemii hypokalémie před zahájením léčby

Doporučené dávkování

Zahajte ošetření dávkami zatížení 800 až 1600 mg/den, dokud nedojde k počáteční terapeutické odezvě (obvykle 1 až 3 týdny). Jakmile je dosaženo přiměřené kontroly arytmie nebo pokud se vedlejší účinky stanou prominentními, snížte dávku Pacerone® na 600 až 800 mg/den po dobu jednoho měsíce a poté do dávky údržby obvykle 400 mg/den.

Správa

Správa Pacerone® důsledně s ohledem na jídla [viz Klinická farmakologie ]. Podávání Pacerone® v rozdělených dávkách s jídlem se navrhuje pro celkové denní dávky 1000 mg nebo vyšší nebo když dojde k gastrointestinální intoleranci.

Jak dodáno

Formy a silné stránky dávkování

400 mg tablet: Světle žluté oválné skórované skórovaly nepotažené tablety odsunuté s P400 na bezpodmínečné straně a 01 doleva a 45 vpravo od skóre na zadní straně.

Skladování a manipulace

Tablety Pacerone® (Amiodarone Hydrochlorid) 400 mg jsou k dispozici v lahvích 30 tablet (NDC 0245-0145-30) lahví 100 tablet ( NDC 0245-0145-11) a lahve 500 tablet ( NDC 0245-0145-15). 400 mg tablety jsou světle žluté oválové skórované skóre nepotahované tablety odlibované s P400 na bezpodmínečné straně a 01 vlevo a 45 vpravo od skóre na zadní straně.

Uložte při 20 ° až 25 ° C (68 ° až 77 ° F) [viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte pevně zavřený. Chránit před světlem. Vydejte se v pevném kontejneru odolném proti světlu, jak je definováno v USP s uzávěrem odolným vůči dítěti podle potřeby.

Držte se mimo dosah dětí.

Štítek tohoto produktu mohl být revidován po použití této vložky ve výrobě. Další informace o produktu a aktuální vložení balíčku naleznete na adrese www.upsher-smith.com nebo volejte na číslo 1-888-650-3789.

Vyrobeno pro: Upsher-Smith Laboratories LLC. Maple Grove MN 55369. Revidováno: listopad 2018

Vedlejší účinky for Pacerone

Následující závažné nežádoucí účinky jsou podrobněji popsány v jiných částech předepisovacích informací:

• Plicní toxicita [viz Varování a preventivní opatření ]
• Jaterní zranění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Zhoršená arytmie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Poškození zraku a ztráta vidění [viz Varování a preventivní opatření ]
• Abnormality štítné žlázy [viz Varování a preventivní opatření ]
• Bradycardia [viz Varování a preventivní opatření ]
• Periferní neuropatie [viz Varování a preventivní opatření ]
• Fotocitlivost a zbarvení kůže [viz Varování a preventivní opatření ]

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce proměnlivých podmínek, nežádoucí rychlosti nežádoucí reakce pozorované v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Při obvyklé dávce údržby (400 mg/den) a nad PaceRone® způsobuje nežádoucí účinky u přibližně tři pořadí všech pacientů, což má za následek přerušení u 7 až 18%.

K čemu se používá šampon ketokonazolu

V průzkumech téměř 5 000 pacientů léčených v otevřených amerických studiích a ve zveřejněných zprávách o léčbě s Pacerone® nejčastěji vyžadující přerušení Pacerone® nejčastěji vyžadují přerušení Pacerone®

Následující míry vedlejších účinků jsou založeny na retrospektivní studii u 241 pacientů léčených po dobu 2 až 1515 dnů (průměr 441,3 dne):

Štítná žláza

Společný

Hypotyreóza hypertyreóza.

Kardiovaskulární

Společný

Koopstive srdeční srdeční srdeční arytmie SA uzel Dysfunkce.

Gastrointestinal

Velmi běžné

Zvracení nevolnosti.

Společný

Zácpa anorexie Břicha.

Dermatologická

Společný

Solární dermatitida/fotocitlivost.

Neurologické

Společný

Malaise a únava Tremor/Abnormální nedobrovolné pohyby Nedostatek koordinace Abnormální chůze/ataxie závratě Parestézie snížila poruchy spánku hlavy proti hlavě.

Oční

Společný

Poruchy vizuálního vizuálu.

Jaterní

Společný

Abnormální testy jaterní funkce nespecifické jaterní poruchy.

Respirační

Společný

Plicní zánět nebo fibróza.

Ostatní

Společný

Vypláchnutí abnormální chuti a vůně Edému Abnormální slinné koagulace Abnormality.

Neobvyklé

Modrá kůže zbarvení vyrážka Spontánní ekchymóza hypotenze alopecie a abnormality srdečního vedení.

Zážitek z postmarketingu

Během použití Pacerone® byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Hematologická

Hemolytická anémie Aplastická anémie Pancytopenia Neutropenia Trombocytopenie Agranulocytóza granulomu.

Imunní

Anafylaktická/anafylaktoidní reakce (včetně šoku) angioedéma.

Neurologické

Pseudotumor cerebri parkinsonovské symptomy, jako je akinesie a bradykinesie (někdy reverzibilní s přerušením terapie) demyelinizující polyneuropatie.

Psychiatric

Halucinační zmatená dezorientace delirium.

Srdeční

Hypotenze (někdy fatální) zatčení sinusu.

Respirační

Syndrom eosinofilního pneumonie akutní respirační tísně v pooperačním prostředí bronchospasm bronchiolitida obliterans organizující plicní alveolární krvácení pleurální výpot.

Gastrointestinal

Akutní pankreatitida pankreatitidy.

Jaterní

Hepatitida cholestatická hepatitida cirhóza.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Urticaria Toxická epidermální nekrolýza (někdy fatální) Erythema Multiforme Stevens-Johnsonův syndrom Exfoliativní dermatitida bulózní dermatitida léčiva vyrážka s eozinofilií a systémovými symptomy (oblékání) ekzém pruritus rakoviny kůže lupus-like syndrom.

Muskuloskeletální

Slabost svalové vůle myopatie rabdomyolýza.

Renal

Renal impairment renal insufficiency Akutní selhání ledvin.

Reprodukční

Impotence epididymitidy.

Měli byste vzít doxycyklin s jídlem

Tělo jako celek

Horečka sucho v ústech.

Endokrinní a metabolický

Štítná žláza nodules/ thyroid cancer syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion (SIADH).

Cévní

Vaskulitida.

Lékové interakce for Pacerone

Vzhledem k dlouhému poločasu Amiodarone očekává, že interakce s drogami budou přetrvávat týdny až měsíce po přerušení amiodaronu.

Interakce léčiva s amiodaronem jsou popsány v tabulce 1 níže.

Tabulka 1: Interakce léčiva Amiodaronu

Varování pro Pacerone

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Pacerone

Perzistence nepříznivých účinků

Kvůli dlouhému poločasu amiodaronu (15 až 142 dní) a jeho aktivního metabolitu desethylamiodaronu (14 až 75 dní) mohou nežádoucí účinky a lékové interakce přetrvávat po několik týdnů po přerušení amiodaronu [viz viz amiodaron [viz viz amiodaronový [viz Klinická farmakologie ].

Plicní toxicita

Pacerone® může způsobit klinický syndrom kašle a progresivní dušnosti doprovázené funkční radiografickou skenování gallia a patologická data konzistentní s plicní toxicitou. Plicní toxicita sekundární k Pacerone® může být výsledkem nepřímé nebo přímé toxicity, jak je představována pneumonitidou přecitlivělosti (včetně eozinofilní pneumonie) nebo intersticiální/alveolární pneumonitidy. Ukázalo se, že míra plicní toxicity je až 17% a je fatální v asi 10% případů. Získejte základní rentgenové a plicní testy na hrudníku a testy plicního funkce včetně difúzní kapacity, když je zahájena terapie Pacerone®. Opakujte historii fyzikální vyšetření a rentgen hrudníku každých 3 až 6 měsíců nebo pokud se vyskytnou příznaky. Zvažte alternativní antiarytmickou terapii, pokud pacient zažívá známky nebo příznaky plicní toxicity. Při léčbě plicní toxicity může být užitečné prednison 40 až 60 mg/den.

Syndrom respirační tísně pro dospělé (ARDS)

U pacientů, kteří dostávali terapii PACERONE®, kteří podstoupili srdeční nebo nekardiální chirurgii, byly hlášeny po operativní výskytu ARDS. Ačkoli pacienti obvykle dobře reagují na energickou respirační terapii ve vzácných případech, výsledek byl fatální.

Jaterní Injury

Asymptomatické zvýšení hladin enzymu jater se často pozorují, ale Pacerone® může způsobit život ohrožující jaterní poškození. Histologie se podobala alkoholické hepatitidě nebo cirhóze. Získejte základní a periodické transaminázy jater. Pokud transaminázy přesahují třikrát normální nebo zdvojnásobené u pacienta se zvýšenou základní linií nebo snižujte dávku Pacerone®, získejte následné testy a přiměřeně léčí.

Zhoršená arytmie

Pacerone® může zhoršit prezentační arytmii u přibližně 2 až 5% pacientů nebo způsobit novou komorovou fibrilaci nepřetržitá komorová tachykardie zvýšená odolnost vůči kardioverzi a polymorfní komorovou tachykardii spojenou s prodloužením QTC (Torsade DE [TDP]).

Správná hypomagneziémie a hypokalcemie hypokalémie před zahájením léčby Pacerone®, protože tyto poruchy mohou přehnat stupeň prodloužení QTC a zvýšit potenciál TDP. Zvláštní pozornost věnujte rovnováze elektrolytu a kyseliny u pacientů s těžkým nebo prodlouženým průjmem nebo přijímající léky ovlivňující hladiny elektrolytu, jako jsou systémové kortikosteroidy nebo amfotericin B.

Poškození zraku a ztráta vidění

Optická neuropatie a optická neuritida

Případy optické neuropatie a optické neuritidy obvykle vede k poškození zraku a někdy trvalé slepoty byly hlášeny u pacientů léčených amiodaronem a mohou se objevit kdykoli během terapie. Pokud se objeví příznaky zrakového poškození, jako jsou změny zrakové ostrosti a snížení periferního vidění, zvažte ukončení Pacerone® a okamžitě se týkají oftalmického vyšetření. Během podávání Pacerone® se doporučuje pravidelné oftalmické vyšetření včetně funduscopického a štěrbinového vyšetření [viz Nežádoucí účinky ].

Mikrodepozity rohovky

Mikrodepozity rohovky appear in the majority of adults treated with Pacerone®. They are usually discernible only by slit-lamp examination but give rise to symptoms such as visual halos or blurred vision in as many as 10% of patients. Mikrodepozity rohovky are reversible upon reduction of dose or termination of treatment. Asymptomatic microdeposits alone are not a reason to reduce dose or discontinue treatment [see Nežádoucí účinky ].

Štítná žláza Abnormalities

Pacerone® inhibuje periferní přeměnu tyroxinu (T4) na triodothyronin (T3) a může způsobit zvýšené hladiny tyroxinu snižovaly hladiny T3 a zvýšené hladiny neaktivního reverzního T3 (RT3) u klinicky euthyroidních pacientů. Pacerone® může způsobit buď hypotyreózu (hlášeno až u 10% pacientů) nebo hypertyreózu (vyskytující se u asi 2% pacientů). Monitorujte funkci štítné žlázy před léčbou a poté pravidelně zejména u starších pacientů a u jakéhokoli pacienta s anamnézou štítné žlázy uzly Goiter nebo jinou dysfunkci štítné žlázy.

Hypertyreóza může indukujte arytmii průlom. Pokud se objeví nějaké nové známky arytmie, je třeba zvážit možnost hypertyreózy. K léčbě příznaků hypertyreózy může být nezbytná antithyroidní léčiva P-adrenergní blokátory. Účinek antithyroidních léčiv může být zpožděn u amiodaronem indukované thyrotoxikóze z důvodu značného množství předem vytvořených hormonů štítné žlázy uložených v žláze. Radioaktivní jódová terapie je kontraindikována kvůli nízkému absorpci radiojónu spojeného s hypertyreózou vyvolanou amiodaronem. Hypertyreóza indukovaná Pacerone® může následovat přechodná doba hypotyreózy.

Hypotyrodismus může být primární nebo následné řešení předchozího amiodaronu indukovaného hypertyreózy. Ve spojení s amiodaronovou terapií byly hlášeny závažné hypotyreózy a kóma myxédemu, které někdy fatální byly hlášeny. U některých klinicky hypotyreózy amiodaronu ošetřených pacienti mohou být hodnoty indexu tyroxinu tyroxinu normální. Spravujte hypotyreózu snížením dávky nebo přerušení suplementace hormonů Pacerone® a štítné žlázy.

Bradycardia

Pacerone® způsobuje symptomatickou bradykardii nebo sinusovou zatčení s potlačením únikových ložisek u 2 až 4% pacientů. Riziko se zvyšuje elektrolytickými poruchami nebo použitím souběžné antiarytmiky nebo negativních chronotropů [viz viz Lékové interakce ]. Bradycardia may require a kardiostimulátor for rate control.

Postmarketingové případy symptomatické bradykardie některé vyžadující inzerci kardiostimulátoru a alespoň jeden fatální byly hlášeny, když byly u pacientů na amiodaronu zahájeny ledipasvir/sofosbuvir nebo sofosbuvir s Simeprevirem. Bradycardia se obecně vyskytovala během několika hodin až dnů, ale v některých případech byla představena až 2 týdny po zahájení antivirové léčby. Bradykardie se obecně vyřešila po přerušení antivirové léčby. Mechanismus tohoto účinku není znám. Sledujte srdeční frekvenci u pacientů užívajících nebo nedávno přerušení amiodaronu při zahájení antivirové léčby [viz Lékové interakce ].

Implantovatelná srdeční zařízení

U pacientů s implantovanými defibrilátory nebo kardiostimulátory může chronické podávání antiarytmických léčiv ovlivnit prahové hodnoty stimulace nebo defibrilace. Proto by měly být posouzeny na počátku a během amiodaronu stimulace a defibrilační prahy.

Fetální toxicita

Pacerone® může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě. Expozice plodu může zvýšit potenciál pro neurodevelopální neurologické a růstové účinky na srdeční štítnou žlázu u novorozence [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Periferní neuropatie

Chronické podávání Pacerone® může vést k periferní neuropatii, která se nemusí vyřešit, když je Pacerone® přerušena.

Fotocitlivost a zabarvení kůže

Pacerone® indukuje fotosenzibilizaci u asi 10% pacientů; Některé ochrany mohou být poskytnuty krémy nebo ochranné oděvy. Během dlouhodobé léčby může dojít k modro šedému zbarvení exponované kůže. Riziko může být zvýšeno u pacientů spravedlivé pleti nebo pacientů s nadměrným sluncem. Po přerušení léčiva může dojít k určitému obrácení zbarvení.

Chirurgie

Těkavá anestetická činidla

Pacienti na terapii PACERONE® mohou být citlivější na depresivní účinky halogenovaných inhalačních anestetik v depresivii myokardu.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Průvodce léky ).

Poradit těhotné ženy o potenciálním riziku pro plod. Poraďte se ženám reprodukčního potenciálu, aby informovali svého předepisujícího lékaře o známém nebo podezřelém těhotenství [viz Použití v konkrétních populacích ].

Radí ženám, že kojení se nedoporučuje během léčby Pacerone® [viz Použití v konkrétních populacích ].

Poraďte pacientům, aby se vyhýbali grapefruitové šťávě a wort sv. Jana.

Poraďte pacientům, aby vyhledali lékařskou péči, pokud zažijí příznaky a příznaky plicní toxicity zhoršující se arytmii bradycardií zrakového poškození nebo hypo- a hypertyreózy.

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Amiodarone HCI byl spojen se statisticky významným zvýšením výskytu nádorů štítné žlázy (folikulární adenom a/nebo karcinom) u potkanů. Výskyt nádorů štítné žlázy byl větší než kontrola při testované nejnižší úrovni dávky, tj. 5 mg/kg/den (přibližně 0,08krát větší než maximální doporučená dávka údržby člověka*).

Studie mutagenity (Ames Micronukleus a lysogenní testy) s Pacerone® byly negativní.

Ve studii, ve které byl amiodaron HCI podáván mužským a ženským potkanům začínajícím 9 týdnů před pářením byla pozorována snížená plodnost při dávce 90 mg/kg/den (přibližně 1,4krát maximální doporučená dávka údržby člověka*).

*600 mg u 60 kg pacienta (dávka ve srovnání na základě povrchu těla)

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z postmarketingových zpráv a publikovaných sérií případu naznačují, že použití amiodaronu u těhotných žen může zvýšit riziko nežádoucích účinků fetálních, včetně novorozeneckých hypo- a hypertyreózy Novorozenecké bradykardie neurodevelopmentální abnormality předčasné porod a restrikci plodu. Amiodarone a jeho metabolit deSethylamiodarone (DEA) překračují placentu. Neošetřené základní arytmie včetně komorových arytmií během těhotenství představují riziko pro matku a plod (viz Klinické úvahy ). In animal studies administration of amiodarone to rabbits rats a mice during organogenesis resulted in embryofetal toxicity at doses less than the maximum recommended human maintenance dose (see Data ). Advise pregnant women of the potential risk to a fetus.

Odhadované riziko na pozadí hlavních vrozených vad a potratu pro uvedenou populaci není známo. Všechna těhotenství mají na pozadí riziko ztráty vrozených vad nebo jiných nepříznivých výsledků. V americké obecné populaci je odhadované riziko na pozadí velkých vrozených vad a potratu u klinicky uznávaných těhotenství 2% až 4% a 15% až 20%.

Klinické úvahy

Mateřské nebo embryo/fetální riziko spojené s nemocí

Výskyt komorové tachykardie je zvýšen a může být během těhotenství symptomatičtější. Komorová arytmie se nejčastěji vyskytují u těhotných žen s základní kardiomyopatií Vrozené srdeční choroby chlopní srdeční nebo prolaps mitrální chlopně. Většina epizod tachykardie je iniciována ektopickými rytmy a výskyt epizod arytmií se proto může během těhotenství zvýšit v důsledku zvýšené náchylnosti k ektopické aktivitě. Během těhotenství se mohou také objevit průlomové arytmie, protože hladiny terapeutické léčby mohou být obtížné udržovat v důsledku zvýšeného objemu distribuce a zvýšenému metabolismu léčiva vlastní těhotnému stavu.

Fetální/novorozenecké nežádoucí účinky

Ukázalo se, že Amiodarone a jeho metabolit překračují placentu. Nepříznivé účinky fetálního plodu spojené s užíváním amiodaronu matky během těhotenství mohou zahrnovat prodloužení novorozenecké bradykardie Qt a periodické komorové extrasystoly novorozenecké hypodemiidismu (s rázem nebo bez palubu) detekováno antinatálně nebo u novorozence a hlášeno i po několika dnech expozice hypertyálního neuroxinemie neurodevemií neurodevemií neurodevemií neurodemii, neuroxinemii neuroxeminemie neurodevel, neurodií, neurodinost nezávislým na řeči nezávislých na řeči nezávislé na útržku na řeč, na základě útržků na trh na trh na trh, na trh, a to, že je upravena na trh a na trh na trh, a nahlášeno. a potíže s písemným jazykem a aritmetickým zpožděným vývojem motoru a ataxie trhavé nystagmus se synchronním omezením růstu plodu a předčasné porod. Sledujte novorozence na příznaky a příznaky poruchy štítné žlázy a srdečních arytmií.

Práce a dodávka

Během porodu a porodu se může zvýšit riziko arytmií. Pacienti léčeni Pacerone® by měli být monitorováni nepřetržitě během porodu a porodu [viz Varování a preventivní opatření ].

Data

Údaje o zvířatech

U těhotných potkanů ​​a králíků v období organogeneze Amiodarone HCI v dávkách 25 mg/kg/den (přibližně 0,4 a 0,9krát maximální doporučená dávka údržby lidské údržby*) neměla nepříznivé účinky na plod. U králíka 75 mg/kg/den (přibližně 2,7násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*) způsobila potrat u více než 90% zvířat. V dávkách krysích 50 mg/kg/den byly spojeny s mírným přemístěním varlat a zvýšeným výskytem neúplného osifikace některých lebky a digitálních kostí; při 100 mg/kg/den nebo více plodu byly sníženy tělesné hmotnosti plodu; Při 200 mg/kg/den došlo ke zvýšenému výskytu resorpce plodu. (Tyto dávky u potkanů ​​jsou přibližně 0,8 1,6 a 3,2násobek maximální doporučené dávky údržby člověka*) Nepříznivé účinky na růst a přežití plodu byly také zaznamenány u jednoho ze dvou kmenů myší v dávce 5 mg/kg/den (přibližně 0,04krát vyšší než maximální doporučená dávka pro udržení člověka*).

*600 mg u 60 kg pacienta (dávky ve srovnání na povrchu těla)

Laktace

Shrnutí rizika

Amiodarone a jeden z jeho hlavních metabolitů DEA jsou přítomny v mateřském mléce mezi 3,5% a 45% upravené dávkování amiodaronu mateřskou hmotností. Existují případy hypotyreózy a bradykardie u kojených kojenců, i když není jasné, zda jsou tyto účinky způsobeny expozicí amiodaronu v mateřském mléce. Kojení se nedoporučuje během léčby Pacerone® [viz Varování a preventivní opatření ].

Ženy a muži reprodukčního potenciálu

Neplodnost

Na základě studií plodnosti zvířete může Pacerone® snížit plodnost žen a mužů. Není známo, zda je tento účinek reverzibilní. [vidět Neklinická toxikologie ].

Dlouhodobé účinky fokálů XR

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost Pacerone® (amiodaron hydrochlorid) u pediatrických pacientů nebyla stanovena.

Geriatrické použití

Normální subjekty starší 65 let vykazují nižší povolení a zvýšené poločas léčiva než mladší předměty [viz Klinická farmakologie ]. In general dose selection for an elderly patient should be cautious usually starting at the low end of the dosingrange reflecting the greater frequency of decreased hepatic renal or cardiac function a of concomitant disease or other drugtherapy.

Informace o předávkování Pacerone

Byly případy, kdy se jedná o fatální předávkování Pacerone®.

Sledujte srdeční rytmus a krevní tlak pacienta a pokud Bradykardie nastoje β-adrenergní agonista nebo a kardiostimulátor může být použit. Léčte hypotenzi neadekvátní tkáňovou perfuzí pozitivními inotropními a vazopresorovými látkami. Ani Pacerone®

Kontraindikace pro Pacerone

• Kardiogenní šok.
• Atrioventrikulární blok Bradykardie Syndrom Sick Sinus Druhá nebo třetího stupně vedoucí k synkopě
• bez fungujícího kardiostimulátoru.
• Známá přecitlivělost na léčivo nebo na některou z jeho složek včetně jódu.

Klinická farmakologie for Pacerone

Mechanismus působení

Amiodarone is considered a class III antiarrhythmic drug but it possesses electrophysiologic characteristics of all four Vaughan Williams classes. Like class I drugs amiodarone blocks sodium channels at rapid pacing frequencies and like class II drugs amiodarone exerts a noncompetitive antisympathetic action. One of its main effects with prolonged administration is to lengthen the cardiac action potential a class III effect. The negative chronotropic effect of amiodarone in nodal tissues is similar to the effect of class IV drugs. In addition to blocking sodium channels amiodarone blocks myocardial potassium channels which contributes to slowing of conduction and prolongation of refractoriness. The antisympathetic action and the block of calcium and potassium channels are responsible for the negative dromotropic effects on the sinus node and for the slowing of conduction and prolongation of refractoriness in the atrioventricular (AV) node. Its vasodilatory action can decrease cardiac workload and consequently myocardial oxygen consumption.

Pacerone® prodlužuje dobu trvání akčního potenciálu všech srdečních vláken a způsobuje minimální snížení DV/DT (maximální rychlost upstroke akčního potenciálu). Refrakterní období je prodlouženo ve všech srdečních tkáních. Pacerone® zvyšuje srdeční refrakterní období bez ovlivňování klidového membránového potenciálu, s výjimkou automatických buněk, kde je sklon předvoje snižován obecně snižující automaticitu. Tyto elektrofyziologické účinky se odrážejí ve snížené rychlosti sinus o 15 až 20% zvýšené PR a QT intervaly přibližně 10% ve vývoji U-vln a změn v kontuře T-vln. Tyto změny by neměly vyžadovat přerušení Pacerone®, protože jsou důkazem jeho farmakologického účinku, i když Pacerone® může způsobit výraznou sinus bradycardii nebo zatčení sinus a srdeční blok [viz viz Varování a preventivní opatření ].

Hemodynamika

Ve studiích na zvířatech a po intravenózním podání v Man Pacerone® relaxuje vaskulární hladký sval snižuje periferní vaskulární rezistenci (afterload) a mírně zvyšuje srdeční index. Po perorálním dávkování však PaceRone® neprovádí významnou změnu ejekční frakce levé komory (LVEF) ani u pacientů s depresivním LVEF. Po akutním intravenózním dávkování v Man Pacerone® může mít mírný negativní inotropní účinek.

Farmakodynamika

Neexistuje žádný dobře zavedený vztah mezi plazmatickou koncentrací a účinností, ale zdá se, že koncentrace mnohem pod 1 mg/l jsou často neúčinné a že hladiny nad 2,5 mg/l obecně nejsou potřeba. Plazmatická koncentrace měření lze použít k identifikaci pacientů, jejichž hladiny jsou neobvykle nízké a kteří by mohli mít prospěch ze zvýšení dávky nebo neobvykle vysokého a kteří by mohli snížit dávkování naděje na minimalizaci vedlejších účinků.

Účinky na abnormální rytmy nejsou pozorovány před 2 až 3 dny a obvykle vyžadují 1 až 3 týdny, i když se použije zatížení. Může dojít k neustálému nárůstu platnosti po delší dobu. Existuje důkaz, že čas na účinek je kratší, když se používá režim zatížení.

V souladu s pomalou mírou eliminačních antiarytmických účinků přetrvává týdny nebo měsíce po Pacerone® â

Farmakokinetika

Vstřebávání

Po ústním podávání u lidí je Pacerone® pomalu a variabilně absorbován. Biologická dostupnost Pacerone® je přibližně 50%. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy 3 až 7 hodin po jedné dávce. Plazmatické koncentrace s chronickým dávkováním při 100 až 600 mg/den jsou přibližně poměrné dávky s průměrným zvýšením 0,5 mg/l za každých 100 mg/den. Tyto prostředky však zahrnují značnou individuální variabilitu.

Jídlo zvyšuje rychlost a rozsah absorpce Pacerone®. Účinky potravy na biologickou dostupnost Pacerone® byly studovány u 30 zdravých subjektů, kteří dostávali jednu dávku 600 mg ihned po konzumaci vysoce tučného jídla a po rychlém půstu přes noc. Plocha pod křivkou v době plazmatické koncentrace (AUC) a maximální plazmatická koncentrace (CMAX) amiodaronu se zvýšila o 2,3 (rozmezí 1,7 až 3,6) a 3,8 (rozmezí 2,7 až 4,4) krát v přítomnosti potravy. Potraviny také zvýšily míru absorpce amiodaronu, což snižuje doba na vrchol plazmatické koncentrace (TMAX) o 37%. Průměrná AUC a průměrná CMAX hlavního metabolitu amiodaronu DEA se zvýšila o 55% (rozmezí 58 až 101%) a 32% (rozmezí 4 až 84%), ale nedošlo k žádné změně v TMAX v přítomnosti potravy.

Rozdělení

Pacerone® je vysoce vázán na proteiny (přibližně 96%). Pacerone® má velmi velký, ale variabilní objem distribuce v průměru asi 60 l/kg kvůli rozsáhlé akumulaci v různých místech, zejména tukové tkáni a vysoce perfundované orgány, jako jsou jaterní plíce a slezina.

One major metabolite of Pacerone® DEA has been identified in man; it accumulates to an even greater extent in almost all tissues. No data are available on the activity of DEA in humans but in animals it has significant electrophysiologic and antiarrhythmic effects generally similar to amiodarone itself. DEA’s precise role and contribution to the antiarrhythmic activity of oral amiodarone are not certain. The development of maximal ventricular class III effects after oral Pacerone® administration in humans correlates more closely with DEA accumulation over time than with amiodarone accumulation.

Odstranění

Po podání jedné dávky u 12 zdravých subjektů Pacerone® vykazoval multikompartmentální farmakokinetiku s průměrnou zjevnou plazmovou eliminací poločasu 58 dní (rozmezí 15 až 142 dní) pro amiodaron a 36 dní (rozmezí 14 až 75 dnů) pro aktivní metabolit (DEA). U pacientů po přerušení chronické perorální terapie Pacerone® má bifázickou eliminaci s počátečním 50% snížením hladin plazmy po 2,5 až 10 dnech. Mnohem pomalejší fáze eliminace v plazmě vykazuje poločas rodičovské sloučeniny v rozmezí od 26 do 107 dnů s průměrem přibližně 53 dnů a většina pacientů v rozmezí 40 až 55 dnů. Při absenci periody zatížení v ustáleném stavu by se proto bylo dosaženo mezi konstantním perorálním dávkováním mezi 130 a 535 dny s průměrem 265 dnů. U metabolitu byl průměrný poločas eliminace v plazmě přibližně 61 dní. Tato data pravděpodobně odrážejí počáteční eliminaci léčiva z dobře propuštěné tkáně (fáze 2,5 až 10denní poločas), po které následuje terminální fáze představující extrémně pomalou eliminaci ze špatně perfundovaných tkáňových kompartmentů, jako je tuk.

Značná variace mezi subjekty v obou fázích eliminace a nejistoty ohledně toho, jaký oddíl je pro efekt léčiva kritický, vyžaduje pozornost individuálních odpovědí, jakmile je kontrola arytmie dosažena s dávkami zatížení, protože správná dávka údržby je částečně stanovena mírou eliminace. Individualizovat údržbářské dávky Pacerone® [viz Dávkování a podávání ].

Metabolismus

Amiodaron je metabolizován na DEA pomocí enzymové skupiny cytochromu P450 (CYP) konkrétně CYP3A a CYP2C8. Isoenzym CYP3A je přítomen v játrech i ve střevech. In vitro amiodaron a DEA vykazují potenciál inhibovat CYP2C9 CYP2C19 CYP2D6 CYP3A CYP2A6 CYP2B6 a CYP2C8. Amiodarone a DEA mají také potenciál inhibovat některé transportéry, jako je p-glykoprotein a transportér organického kationtu (OCT2).

Vylučování

Amiodarone je eliminován především metabolismem jater a biliárním vylučováním a v moči je zanedbatelné vylučování amiodaronu nebo DEA. Aniodaron ani DEA nejsou dialyzabilní.

Konkrétní populace

Účinek věku

Normální subjekty starší 65 let vykazují nižší vůle (asi 100 ml/h/kg) než mladší subjekty (asi 150 ml/h/kg) a nárůst T½ z asi 20 na 47 dnů.

Renal Impairment

Renal impairment does not influence the pharmacokinetics of amiodarone or DEA.

Jaterní Impairment

Po jedné dávce intravenózního amiodaronu na cirrhotické pacienty se významně nižší CMAX a průměrné hodnoty koncentrace jsou pozorovány pro DEA, ale střední hladiny amiodaronu se nezměnily.

Srdeční Disease

U pacientů se závažnou dysfunkcí levé komory se farmakokinetika amiodaronu významně nezměnila, ale prodlužovala se eliminace terminálu T. DEA.

Přestože nebyla během chronické léčby perorálním amiodaronem blízkém klinickému monitorování definována žádná úprava dávkování u pacientů s renálními jaterními nebo srdečními abnormalitami.

Lékové interakce

Účinky jiných agentů na amiodaron

Grapefruitový džus

Grapefruitová šťáva poskytovaná zdravým dobrovolníkům zvýšila Amiodarone AUC o 50% a CMAX o 84% a snížila DEA na nekvantifikovatelné koncentrace.

Cimetidin

Inhibuje CYP3A a může zvýšit hladiny amiodaronu v séru.

Cholestyramin

Snižuje enterohepatickou cirkulaci amiodaronu, čímž se zvyšuje jeho eliminaci. To má za následek snížené hladiny amiodaronu v séru a poločas.

Účinky amiodaronu na agenty

Substrát CYP3A

Amiodaron užívaný současně s chinidinem zvyšuje koncentraci chinidinu v séru o 33% po dvou dnech. Amiodaron, který se choval souběžně s prokainamidem po dobu kratší než sedmi dnů, zvyšuje plazmatické koncentrace prokainamidu a N-acetyl prokainamidu o 55% a 33%.

Loratadine

Neosedační antihistaminický je metabolizován primárně CYP3A a jeho metabolismus může být inhibován amiodaronem.

Metabolismus of Lidokain může být inhibován amiodaronem.

Cyklofosfamid

Proléčivo metabolizované CYP450 včetně CYP3A na aktivní metabolit. Metabolismus cyklofosfamidu může být inhibován amiodaronem.

Klopidogrel

Neaktivní proléč thienopyridinu je metabolizován v játrech CYP3A na aktivní metabolit. Byla popsána potenciální interakce mezi klopidogrelem a amiodaronem, která vedla k neúčinné inhibici agregace destiček.

Antibiotika makrolidu/ketolidu

Amiodaron může inhibovat metabolismus antibiotik makrolidu/ketolidu (s výjimkou azithromycinu) a systémových azolových antimykotiků.

P-glykoproteinové substráty

Amiodaron se pohyboval souběžně s digoxinem, zvyšuje koncentraci séra digoxinu o 70% po jednom dni.

Dabigatran etexilate

Při doprovození doprovodných s perorálním amiodaronem může vést ke zvýšené sérové ​​koncentraci dabigatranu.

Dextromethorphan

Substrát pro CYP2D6 a CYP3A. Amiodarone inhibuje CYP2D6. Chronická (> 2 týdny) perorální podávání amiodaronu zhoršuje metabolismus Dextromethorphan může vést ke zvýšeným koncentracím v séru.

Informace o pacientovi pro Pacerone

Pacerone®
(Ne er) tablety (amiodarone hcl)

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tabletech Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects that can lead to death including:

diflucan 100 mg po dobu 10 dnů

• plicní problémy
• problémy s jatery
• Zhoršení problémů se srdečním rytmem

Pokud máte některý z následujících příznaků během léčby tabletami Pacerone®, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo si okamžitě získejte lékařskou pomoc:

• potíže s dýcháním pískoviny dušnosti dechové kašel bolest na hrudi plivá na krev nebo horečku
• nevolnost or zvracení brown or dark-colored urine feel more tired than usual yellowing of your skin or the whites of your eyes ( žloutenka ) nebo bolest v pravém horním žaludku
• Srdce buší přeskakování rytmu rychle nebo pomalu se cítíte lehce hlavy nebo pokud omdlíte
• Problémy se zrakem včetně rozmazaného vidění Viz Halos nebo vaše oči se stanou citlivými na světlo. Měli byste mít pravidelné oční zkoušky před a během léčby tablety Pacerone®.

Pacerone® Tablets should be started in a hospital so that your medical condition can be carefully monitored.

Pacerone® Tablets should only be used to treat people who have been diagnosed with life-threatening problémy se srdečním rytmem called ventricular arytmias when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Pacerone® Tablets can cause other serious side effects. Vidět Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet Pacerone®?

Pokud během léčby získáte vážné vedlejší účinky, možná budete muset zastavit, aby tablety Pacerone® změnily dávku nebo se dostali do lékařského ošetření. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče, než přestanete brát Pacerone®

Po zastavení tablet Pacerone® můžete mít stále vedlejší účinky, protože lék zůstává ve vašem těle měsíce po zastavení léčby.

Měli byste mít pravidelné kontroly krevních testů rentgenových rentgenových paprsků před a během léčby Pacerone®-

Co jsou tablety Pacerone®?

Pacerone® Tablets are a prescription medicine used to treat people who have been diagnosed with lifethreatening problémy se srdečním rytmem called ventricular arytmias when other treatments did not work or you cannot tolerate them.

Není známo, zda jsou tablety Pacerone® bezpečné a efektivní u dětí.

Kdo by neměl brát tablety Pacerone®?

Neberejte tablety Pacerone®, pokud:

• mít vážný srdeční problém zvaný kardiogenní šok
• mít určité typy srdečního stavu zvané srdeční blok s pomalou srdeční frekvencí nebo bez ní
• Mějte pomalou srdeční frekvenci s závratěm nebo s lehkostí a nemáte implantovaného kardiostimulátoru
• jsou alergičtí na amiodaronový jód nebo některá z jiných složek v tabletech Pacerone®. Úplný seznam přísad v tabletech Pacerone® naleznete na konci této medikační příručky.

Předtím, než si tablety PaceRone® sdělte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mít plicní nebo dýchací problémy
• mít problémy s jatery
• mít nebo mít problémy se štítnou žlázou
• mít problémy s pomalým srdečním frekvencí nebo problémy s krevním tlakem
• mít průjem nebo mít průjem po dlouhou dobu
• bylo řečeno, že máte v krvi nízké hladiny draselného hořčíku nebo vápníku
• mít implantovaného kardiostimulátoru nebo defribrilátoru
• Pokud plánujete podstoupit operaci s celkovou anestezií
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Amiodarone hydrochlorid může poškodit vaše nenarozené dítě. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud otěhotníte během léčby tablety Pacerone®. Amiodarone hydrochlorid může zůstat ve vašem těle měsíce po zastavení léčby.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Amiodarone hydrochlorid může projít do mateřského mléka a může poškodit vaše dítě. Při užívání tablet Pacerone® byste neměli kojit. Amiodarone hydrochlorid může zůstat ve vašem těle měsíce po zastavení léčby. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak během této doby nakrmit své dítě.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte, včetně předpisů a volně prodejných léčivých přípravků a bylinných doplňků. Tablety Pacerone® a některé další léky mohou navzájem ovlivnit a způsobit vážné vedlejší účinky. Lékárníka můžete požádat o seznam léků, které interagují s tablety Pacerone®.

Jak mám brát tablety Pacerone®?

• Když jste propuštěni z nemocnice, vezměte si tablety Pacerone® přesně tak, jak vám lékař řekne, abyste je vzali.
• Váš poskytovatel zdravotní péče vám řekne, kolik tablet Pacerone®® je třeba vzít a kdy je vzít.
• Váš poskytovatel zdravotní péče může podle potřeby změnit dávku tablet Pacerone®, pokud je váš srdeční rytmus kontrolován nebo máte určité vedlejší účinky. Váš poskytovatel zdravotní péče by vás měl pečlivě sledovat, když se změní vaše dávka tablet Pacerone®.
• Vezměte si dávku tablet Pacerone®® stejným způsobem pokaždé s jídlem nebo bez jídla.
• Pokud si vezmete příliš mnoho tablet Pacerone®, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě jděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice. Pokud vám chybí dávka, počkejte a vezměte si další dávku v pravidelném čase. Nebere to stejné dvě dávky. Pokračujte ve své další pravidelně naplánované dávce.

Co bych se měl vyhnout při užívání tablet Pacerone®?

• Vyvarujte se pití grapefruitové šťávy během léčby tablety Pacerone®. Pití grapefruitové šťávy s tabletami Pacerone® může zvýšit množství tablet Pacerone® v krvi, což může vést k vedlejším účinkům.
• Pacerone® Tablets can make your skin sensitive to sunlight. You could get severe sunburn. Use sunscreen a wear a hat a clothes that cover your skin to help protect you if you must be in sunlight. Talk to your healthcare provider if you get a sunburn. Vidět Skin problems in the Průvodce léky section Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet Pacerone®? níže.

Jaké jsou možné vedlejší účinky tablet Pacerone®?

Pacerone® Tablets can cause serious side effects including:

• Vidět Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o tabletech Pacerone®?
• Nervové problémy. Pacerone® Tablets can cause nerve problems. Call your healthcare provider if you develop symptoms of nerve problems including: a feeling of pins a needles or numbness in your has legs or feet muscle slabost uncontrolled movements poor coordination or trouble walking.
• Problémy s kožními problémy. Pacerone® Tablets can cause your skin to be more sensitive to the sun or turn a bluishgray color. People who have fair skin or people who have a lot of sun exposure may be more at risk for these skin problems. Some of the bluish-gray skin color may return to normal after stopping Pacerone®  Tablets.
• Štítná žláza problems. Pacerone® Tablets can cause you to have either decreased thyroid function (hypothyroidism) which can sometimes be severe or an overactive thyroid (hyperthyroidism) which can be severe.
• Pokud vyvinete sníženou funkci štítné žlázy během léčby tabletami Pacerone®, váš poskytovatel zdravotní péče bude možná nutný, aby se zmenšil vaši dávku nebo zastavil léčbu tabletami Pacerone® a případně předepsal lék, který nahradí váš hormon štítné žlázy.
• Nadměrná štítná žláza může způsobit, že vytvoříte příliš mnoho hormonu štítné žlázy. Můžete mít abnormální srdeční rytmus, i když dostáváte tablety Pacerone®. Váš poskytovatel zdravotní péče může předepsat určité léky k léčbě vaší hyperaktivní štítné žlázy. Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby tablety Pacerone® dostanete nějaké neobvyklé rytmy. To může znamenat, že máte nadměrnou štítnou žlázu.
• Váš poskytovatel zdravotní péče by měl provést testy, aby zkontroloval vaši funkci štítné žlázy před zahájením a během léčby tablety Pacerone®®.
• Pokud vyvinete některý z následujících příznaků problému štítné žlázy během léčby tablety Pacerone®, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče:
  • slabost
  • hubnutí nebo přibývání na váze
  • Heat nebo Cold Intolerance
  • Ředění vlasů
  • pocení
  • Změny ve vašich menstruačních obdobích
  • Otok krku (Goiter)
  • nervozita
  • podrážděnost
  • neklid
  • snížená koncentrace
  • cítit se depresivní (u starších lidí)
  • tremor

Mezi nejčastější vedlejší účinky tablet Pacerone® patří:

• plicní problémy
• problémy se srdečním rytmem
• srdeční problémy
• problémy s jatery

Pacerone® Tablets may affect fertility in males a females. It is not known if the effects are reversible. Talk to your healthcare provider if you have concerns about fertility.

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky tablet Pacerone®. Pro více informací se zeptejte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka.

Zavolejte svého lékaře, kde najdete lékařskou radu ohledně vedlejších účinků. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat tablety Pacerone®?

• Ukládejte tablety Pacerone® při teplotě místnosti mezi 68 ° až 77 ° F (20 ° až 25 ° C).
• Udržujte tablety Pacerone® v pevně uzavřené kontejneru a chráňte před světlem.

Uchovávejte tablety Pacerone® a všechny léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním používání tablet Pacerone®

Léky jsou někdy předepisovány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v průvodci s léky. Nepoužívejte tablety Pacerone® pro podmínku, pro které nebyl předepsán. Nedávejte tabletům Pacerone® jiným lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Můžete požádat svého lékárníka nebo poskytovatele zdravotní péče o informace o tabletech Pacerone®, které jsou psány pro zdravotnické pracovníky.

Jaké jsou ingredience v tabletech Pacerone®?

Aktivní složka: Amiodarone hydrochlorid 400 mg

Neaktivní ingredience: Koloidní křemíkový oxid kukuřičný škrob laktózy monohydrát hořečnatý stearát povidon a d

Tento průvodce medikací byl schválen americkou správou potravin a léčiv.