Funex

Popis pro EFUDEX

Roztoky a krém EFUDEX jsou aktuální přípravky obsahující fluorovaný pyrimidin 5-fluorouracil Antineoplastický antimetabolit.

Roztok EFUDEX se skládá z 2% nebo 5% fluorouracilu na základě hmotnosti/hmotnosti složeného s propylenglykolem Tris (hydroxymethyl) aminomethanem hydroxypropyllyllulóza parabenů (methyl a propyl) a edetátem disodium.

Efudex krém obsahuje 5% fluorouracil v mizející krémové základně sestávající z bílého petrolatum stearlalkohol propylenglykol polysorbátu 60 parabenů (methyl a propyl) a čištěné vody.

Chemicky fluorouracil je 5-fluoro-24 (1H3H) -Pyrimidinedion. Je to bílá prakticky bílý krystalický prášek, který je střídmě rozpustný ve vodě a mírně rozpustný v alkoholu. Jeden gram fluorouracilu je rozpustný ve 100 ml propylenglykolu. Molekulová hmotnost 5-fluorouracilu je 130,08 a strukturální vzorec je:

Použití pro eFudex

Efudex se doporučuje pro aktuální zpracování více aktinických nebo solárních keratóz. V síle 5% je také užitečné při léčbě povrchových bazálních buněčných znaků, pokud jsou konvenční metody nepraktické, jako jsou u více lézí nebo obtížných léčebných míst. Bezpečnost a účinnost v jiných indikacích nebyla zavedena.

Diagnóza by měla být stanovena před léčbou, protože tato metoda nebyla prokázána jako účinná u jiných typů karcinomů bazálních buněk. U izolovaných snadno přístupných bazálních buněčných karcinomů je upřednostňována chirurgie, protože úspěch s těmito lézemi je téměř 100%. Míra úspěšnosti s krémem a roztokem EFUDEX je příplně 93% na základě 113 lézí u 54 pacientů. Dvacet pět lézí ošetřených roztokem způsobilo 1 selhání a 88 lézí ošetřených krémovým selháním7.

Dávkování pro eFudex

Když je Efudex aplikován na lézi, dochází k odezvě s následující sekvencí: erytém obvykle následoval eroze a reepitelizací vezikulace.

EFUDEX by měl být aplikován nejlépe s nekovovým aplikátorem nebo vhodným rukavicí. Pokud je EFUDEX nanesen prsty, měly by se ruce okamžitě omyt.

Aktinická nebo sluneční keratóza

Naneste krém nebo roztok dvakrát denně v množství dostatečném k zakrytí lézí. Léky by měly pokračovat, dokud zánětlivá odpověď nedosáhne erozní fáze, kdy by mělo být užívání léčiva ukončeno. Obvyklé trvání terapie je 2 až 4 týdny. Úplné hojení lézí nemusí být patrné po dobu 1 až 2 měsíců po ukončení efudexové terapie.

Povrchové karcinomy bazálních buněk

Doporučuje se pouze 5% síla. Naneste krém nebo roztok dvakrát denně v množství dostatečném k zakrytí lézí. Léčba by měla pokračovat po dobu nejméně 3 až 6 týdnů. Terapie může být vyžadována po dobu 10 až 12 týdnů před vyhlazením lézí. Stejně jako v jakémkoli neoplastickém stavu by měl být pacient dodržován po dobu přiměřenou dobu, aby se zjistilo, zda byl dosažen lék.

Jak dodáno

Skladování a manipulace

EFUDEX TOCICKÉ ŘEŠENÍ je k dispozici v 10 ml výdejcích kapkách obsahujících buď 2% ( NDC 0187-3202-10) nebo 5% ( NDC 0187-3203-10) Fluorouracil a 25 ml výdejních výdejů obsahujících buď 2% ( NDC 0187-3202-02) nebo 5% ( NDC 0187-3203-02) Fluorouracil na základě hmotnosti/hmotnosti složený s disodium edetát hydroxypropylcelulóza methylparaben propylenglykol propylparaben a Tris (hydroxymethyl) aminomethan.

Krém Efudex je k dispozici ve 40 g trubicích obsahujících 5% fluorouracil ( NDC 0187-3204-47) V základně mizející krémové základny sestávající z polysorbátu methylparaben 60 propylenglykol propylparaben purifikované vodní stearylalkohol a bílé petrolatum. Skladovat při 25 ° C (77 ° F); Exkurze jsou povoleny na 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Vyrobeno: Mylan Institutional Inc. Sugar Land TX 77478 USA. Revidováno: říjen 2021.

Vedlejší účinky pro eFudex

Nejčastější nežádoucí účinky na EFUDEX se vyskytují lokálně a často souvisejí s prodloužením farmakologické aktivity léčiva. Patří mezi ně spalování alergického kontaktu s dermatitidou Pruritus zjizvení vyrážka a ulcerace. Ulcerace Ostatní místní reakce případů potratu a vrozená vada (vada komorového septa) byla hlášena, když byl Efudex aplikován na oblasti sliznice. Leukocytóza je nejčastějším hematologickým vedlejším účinkem.

Ačkoli je příčinný vztah vzdálený další nežádoucí účinky, které byly hlášeny zřídka, jsou:

Centrální nervový systém: Emocionální rozrušení nespavosti podrážděnost.

Gastrointestinal: Stomatitida léčivé chuti.

Hematologické: Toxická granulace eosinophilia Trombocytopenie.

palác ve Versailles uvnitř

Integumentary: Alopecia puchýř bulózní pemfigoidní nepohodlí ichthyózy škálování hniloby otoky telangiektasie něha kožní vyrážka kožní vyrážka.

Speciální smysly: Konjunktivální reakce ROONÁLNÍ REAKCE Lacrimace nosní podráždění.

Smíšený: Herpes simplex.

Chcete-li nahlásit podezření na nežádoucí účinky, kontaktujte Bausch Health US LLC na čísle 1-800-321-4576 a/nebo FDA na 1-800-FDA-1088 nebo www.fda.gov/medwatch.

Interakce léčiva pro EFUDEX

Žádné informace

Varování for Efudex

Aplikaci na sliznice by se mělo zabránit kvůli možnosti místního zánětu a ulcerace. Kromě toho byly hlášeny případy potratu a vrozené vady (vada komorového septa), když byl EFUDEX aplikován na oblasti sliznice během těhotenství.

Bylo prokázáno, že okluze kůže s výslednou hydratací zvyšuje perkutánní pronikání několika topických přípravků. Pokud se při léčbě karcinomu bazálních buněk používá jakýkoli okluzivní obvaz, může dojít ke zvýšení závažnosti zánětlivých reakcí v sousední normální kůži. Z kosmetických důvodů může být použit porézní dresink gázy bez zvýšení reakce.

Expozice ultrafialovým paprskům by měla být minimalizována během a bezprostředně po ošetření efudexem, protože intenzita reakce může být zvýšena.

Dlouhodobé vedlejší účinky Ambien

Pacienti by měli přerušit terapii s eFudexem, pokud se vyvinou příznaky nedostatku enzymu DPD (viz viz Kontraindikace ).

Zřídka život ohrožující toxicita, jako je neutropenie průjem stomatitidy a neurotoxicita, byla hlášena s intravenózním podáváním fluorouracilu u pacientů s nedostatkem enzymu DPD. Jeden případ život ohrožující systémové toxicity byl hlášen s lokálním používáním EFUDEX u pacienta s nedostatkem enzymu DPD. Mezi příznaky patřily těžkou bolest břicha krvavá průjem zvracení horečky a zimnice. Fyzikální vyšetření odhalilo stomatitidu erythematózní kožní vyrážku neutropenia Trombocytopenie zánět žaludku jícnu a tenkého střeva. Ačkoli tento případ byl pozorován u 5% fluorouracil krému, není známo, zda by pacienti s hlubokým nedostatkem enzymu DPD vyvinuli systémovou toxicitu s nižší koncentrací topicky aplikovaného fluorouracilu.

Opatření for Efudex

Generál

Existuje možnost zvýšené absorpce prostřednictvím ulcerované nebo zanícené kůže.

Laboratorní testy

Solární keratózy, které nereagují, by měly být biopsiovány pro potvrzení diagnózy. Následné biopsie by měly být prováděny, jak je uvedeno při léčbě povrchového karcinomu bazálních buněk.

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Přiměřené dlouhodobé studie u zvířat k hodnocení karcinogenního potenciálu nebyly provedeny s fluorouracilem. Studie s aktivní složkou EFUDEX 5-Fluorouracil prokázaly pozitivní účinky v in vitro Testy na mutagenicitu a narušení plodnosti.

5-fluorouracil byl pozitivní ve třech in vitro Testy buněčné neoplastické transformace. V systému C3H/10t½ klon 8 myších embryo buněčných buněčných buněčných buněčných buněčných buněčných buněčných buněčných buněk tvořily nádory, když byly naočkovány na imunosupresivní syngenní myši.

Zatímco v testu Ames (tři studie) fluorouracil nebyl pozorován žádný důkaz o mutagenní aktivitě v Amesově testu (tři studie) mutagenního v počtu přežití s ​​testem Bacillus subtilis a v bodovém bodovém testu Drosophila. Fluorouracil produkoval drobné mutace v Saccharomyces cerevisiae a byl pozitivní v mikronukleovém testu (buňky kostní dřeně samců myší).

Fluorouracil byl klastogenní in vitro (tj. Chromatidové mezery se rozkládají a vyměňují) u fibroblastů čínského křečka v koncentracích 1,0 a 2,0 mcg/ml a bylo prokázáno, že zvyšuje výměnu sesterského chromatidu in vitro v lidských lymfocytech. Kromě toho bylo hlášeno, že 5-fluorouracil způsobuje zvýšení numerických a strukturálních aberací chromozomů v periferních lymfocytech u pacientů léčených tímto produktem.

Ukázalo se, že dávky 125 až 250 mg/kg podávané intraperitoneálně vyvolávají chromozomální aberace a změny v chromozomové organizaci spermatogonie u potkanů. Spermatogoniální diferenciace byla také inhibována fluorouracilem, což vedlo k přechodné neplodnosti. Ve studiích s kmenem myši, který je citlivý na indukci abnormalit hlavy spermií po expozici řadě chemických mutagenů a karcinogenů fluorouracil byl neaktivní při perorálních dávkách 5 až 80 mg/kg/den. U samic potkanů ​​fluorouracil podává intraperitoneálně v dávkách 25 a 50 mg/kg během preovulační fáze oogeneze významně snížila výskyt plodných párek zpožděno rozvoj preimplantace a postimplantační embryos v těchto embryích zvýšil a indukoval chromosomální anomálie. Bylo popsáno, že intravenózní a intraperitoneální injekce 5-fluorouracilu zabíjejí diferencovanou spermatogonii a spermatocyty (při 500 mg/kg) a produkují abnormality u spermatidů (při 50 mg/kg) u myší.

Těhotenství

Vidět Kontraindikace .

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je EFUDEX vylučován v lidském mléce. Protože po aktuálním podání dochází k určité systémové absorpci fluorouracilu (viz viz Klinická farmakologie ) Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce a vzhledem k potenciálu vážných nežádoucích účinků u ošetřovatelských kojenců by mělo být učiněno rozhodnutí, zda ukončit ošetřovatelství nebo ukončit užívání léku s přihlédnutím k důležitosti drogy pro matku.

Dětské použití

Bezpečnost a účinnost u dětí nebyla stanovena.

Informace o předávkování pro EFUDEX

S Efudexem nebyly žádné zprávy o předávkách.

Orální LD pro 5% lokální krém byl 234 mg/kg u potkanů ​​a 39 mg/kg u psů. Tyto dávky představovaly 11,7 a 1,95 mg/kg fluorouracilu. Studie s 5% topickým roztokem poskytly perorální LD 214 mg/kg u potkanů ​​a 28,5 mg/kg u psů, což odpovídá 10,7 a 1,43 mg/kg fluorouracilu. Lokální aplikace 5% krému na potkana přinesla LD větší než 500 mg/kg.

Kontraindikace pro efudex

Efudex může způsobit poškození plodu při podání těhotné ženě.

Mohu si vzít tylenol s xanaxem

Neexistují žádné adekvátní a dobře kontrolované studie u těhotných žen s topickými nebo parenterálními formami fluorouracilu. Jedna vrozená vada (rozštěp rtu andpalát) byla hlášena u novorozence u pacienta používajícího EFUDEX podle doporučení. Jedna vrozená vada (vada komorového septa) a případy potratu byly vykazovány, když byl Efudex aplikován na sliznice. U plodu pacienta léčeného intravenózním fluorouracilem bylo hlášeno více vrozených vad.

Studie reprodukce zvířat nebyly provedeny s EFUDEX. Ukázalo se, že fluorouracil podávaný parenterálně je teratogenní u myší potkanů ​​a hamstrů, když se podávají v dávkách ekvivalentní obvyklé lidské intravenózní dávce; Množství fluorouracilu absorbovalo systematicky po topickém podání toaktinické keratózy minimální (viz viz Klinická farmakologie ). Fluorouracil exhibited maximum teratogenicity when given to mice as single intraperitonealinjections of 10 to 40 mg/kg on Day 10 or 12 of gestation. Similarly intraperitoneal doses of 12 to 37 mg/kg given to rats between Days 9 and 12 of gestation andintramuscular doses of 3 to 9 mg/kg given to hamsters between Days 8 and 11 of gestation were teratogenic and/or embryotoxic (i.e. resulted in increased resorptions orembryolethality). In monkeys divided doses of 40 mg/kg given between Days 20 and 24 of gestation were not teratogenic. Doses higher than 40 mg/kg resulted inabortion.

Efudex by neměl být používán u pacientů s nedostatkem enzymu dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD). Velké procento fluorouracilu je katabolizováno dpdenzymem. Nedostatek enzymu DPD může mít za následek posunutí fluorouracilu na anabolickou cestu vedoucí k cytotoxické aktivitě a potenciální toxicitě.

Efudex je kontraindikován u žen, které jsou nebo mohou během terapie otěhotnět. Pokud se tento lék používá během těhotenství nebo pokud pacient otěhotní při použití tohoto léku, měl by být pacient obeznámen z potenciálního rizika pro plod.

EFUDEX je také kontraindikován u pacientů se známou přecitlivělostí na některou z jejích složek.

Klinická farmakologie for Efudex

Existuje důkaz, že metabolismus fluorouracilu v anabolické dráze blokuje methylační reakci deoxyuridylové kyseliny na kyselinu tymidylovou. V tomto způsobufluoracilu interferuje se syntézou kyseliny deoxyribonukleové (DNA) a v menší míře inhibuje tvorbu ribonukleové kyseliny (RNA). Vzhledem k tomu, že DNA a RNAare nezbytná pro dělení buněk a růst může být účinkem fluorouracilu vytvořit nedostatek thyminu, který vyvolává nevyvážený růst a smrt buňky. Účinky deprivace DNA a RNA jsou nejvíce označeny na těch buňkách, které rostou rychleji a rychleji zabírají fluorouracil rychleji. Katabolický metabolismus fluorouracil má za následek degradační produkty (např. CO ₂ močovina a-fluor-β-alanin), které jsou neaktivní.

Systémové absorpční studie topicky aplikovaného fluorouracilu byly provedeny u pacientů s aktinickými keratózami pomocí množství stopovacích množství ¹⁴ Fluorouraciladded C-C-Citled na 5% přípravu. Všichni pacienti dostávali nelabený fluorouracil, dokud nedošlo k vrcholu zánětlivé reakce (2 až 3 týdny), což zajistilo, že pro měření bylo použito k maximální absorpci. Jeden gram značeného přípravy byl aplikován na celou tvář a krk a ponechán na místě po dobu 12 hodin. Byly shromážděny močové vzorky. Na konci 3 dnů se celkové zotavení pohybovalo mezi 0,48% a 0,94% s průměrem 0,76%, což naznačuje, že přibližně 5,98% tetopické dávky bylo systematicky absorbováno. Pokud by se aplikovala dvakrát denně, což by naznačovalo, že systémová absorpce topického fluorouracilu je v rozmezí 5 až 6 mg na dennídoba 100 mg. V další studii byla zanedbatelná množství značeného materiálu nalezena v plazmatické moči a vypršela CO ₂ Po 3 dnech léčby topicky ¹⁴ Fluorouracil označený C.

Informace o pacientovi pro eFudex

Pacienti by měli být varováni, že reakce v léčených oblastech může být nevzhledná během terapie a obvykle po dobu několika týdnů po ukončení terapie. Pacienti by měli být instruováni, aby se vyhnuli expozici ultrafialovým paprskům během a bezprostředně po léčbě efudexem, protože intenzita reakce může být zvýšena. Pokud je EFUDEX nanesen prsty, měly by se ruce okamžitě omyt. Efudex by neměl být aplikován na víčka ani přímo do nosu nebo úst očí, protože může dojít k podráždění.

Fluorouracil včetně efudexu může být fatální, pokud je požíván domácími mazlíčky. Vyvarujte se, že domácí zvířata kontaktují kontejner EFUDEX nebo pokožku, kde byl aplikován EFUDEX.

Ukládejte efudex mimo dosah mazlíčků. Bezpečně zlikvidujte nebo vyčistěte jakoukoli látku nebo aplikátor, který si může udržet EFUDEX a vyhnout se ponechání zbytků EFUDEX na rukou koberce oblečení nebo nábytku.