Komplex

VAROVÁNÍ

Laktická acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou a po léčbě akutní exacerbace hepatitidy B B

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidu včetně tenofovir disoproxil fumarátu složku kombinace v kombinaci s jinými antiretroviroly [viz varování a varování a OPATŘENÍ ].

riboflavin jiné drogy ve stejné třídě

Společnost není schválena pro léčbu infekce chronického viru hepatitidy B (HBV) a bezpečnosti a účinnost Complera nebyla u pacientů stanovena u pacientů koinfikovaných HBV a HIV-1. U pacientů, kteří jsou koinfikováni HBV a HIV-1, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B a přerušily emtrivu nebo viread, které jsou součástí komponenty. Jaterní funkce by měla být pečlivě sledována klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců u pacientů, kteří jsou koinfikováni HIV-1 a HBV a přerušit Complera. Pokud může být zaručeno vhodné zahájení terapie anti-hepatitidy B [viz varování a OPATŘENÍ ].

Popis pro Complera

Complera je kombinovaná tableta s pevnou dávkou obsahující emtricitabinový rilpivirin hydrochlorid a tenofovir DF. Emtriva je značka pro emtricitabin a syntetický nukleosidový analog cytidinu. Edurant je značka pro rilpivirin inhibitor nenukleosid reverzní transkriptázy. Viread je značka pro tenofovir DF, která je převedena in vivo na tenofovir acyklický nukleosidový fosfonát (nukleotid) analog adenosinu 5'-monofosfátu. Viread a Emtriva jsou součástí Truvady.

Tablety Complera jsou pro ústní podávání. Každá tableta obsahuje 200 mg emtricitabinu 27,5 mg rilpivirinu hydrochloridu (ekvivalentní 25 mg rilpivirinu) a 300 mg tenofovir DF (ekvivalent 245 mg tenofovir disoproxilu) jako účinné přírody. The tablets include the following inactive ingredients: pregelatinized starch lactose monohydrate microcrystalline cellulose croscarmellose sodium magnesium stearate povidone polysorbate 20. The tablets are film-coated with a coating material containing polyethylene glycol hypromellose lactose monohydrate triacetin titanium dioxide iron oxide red FD

Emtricitabine

Chemický název emtricitabinu je 5-fluoro-1-[(2R5s) -2- (hydroxymethyl) -13-oxathiolan-5-yl] cytosin. Emtricitabin je (-) enantiomer thio analogu cytidinu, který se liší od jiných analogů cytidinu v tom, že má fluor v poloze 5.

Má molekulární vzorec C ₈ H ₁₀ Fn ₃ O ₃ S a molekulová hmotnost 247,24. Má následující strukturální vzorec:

Emtricitabine is a white to off-white crystalline powder with a solubility of approximately 112 mg per mL in water at 25 °C.

Rilpivirin

Rilpivirin is available as the hydrochlneboide salt. The chemical name fnebo rilpivirine hydrochlneboide is 4-[[4-[[4-[(E)-2-cyanoethenyl]-26-dimethylphenyl]amino]-2-pyrimidinyl]amino]benzonitrile monohydrochlneboide. Its molecular fnebomula is C ₂₂ H ₁₈ N ₆ • HCI a jeho molekulová hmotnost je 402,88. Hydrochlorid rilpivirinu má následující strukturální vzorec:

Rilpivirin hydrochlneboide is a white to almost white powder. Rilpivirin hydrochlneboide is practically insoluble in water over a wide pH range.

Tenofovir disoproxil fumarát

Tenofovir DF je sůl kyseliny fumarové bis-isopropoxykarbonyloxymethylesteru derivátu tenofoviru. Chemický název tenofovir DF je 9-[(r) -2 [[bis [[(isopropoxycarbonyl) oxy]-methoxy] fosfinyl] methoxy] propyl] adenin fumarát (1: 1). Má molekulární vzorec C ₁₉ H ₃₀ N ₅ O ₁₀ P • c ₄ H ₄ O ₄ a molekulová hmotnost 635,52. Má následující strukturální vzorec:

Tenofovir DF je bílý až bílý krystalický prášek s rozpustností 13,4 mg na ml ve vodě při 25 ° C. Všechny dávky jsou vyjádřeny z hlediska tenofovir df, pokud jde o případně, kdy je uvedeno jinak.

Použití pro Complera

Společnost Complera® je označena jako úplný režim pro léčbu infekce HIV-1 u dospělých a pediatrických pacientů o hmotnosti nejméně 35 kg:

• Jako počáteční terapie u osob bez historie antiretrovirové léčby s HIV-1 RNA menší nebo rovna 100 000 kopií/ml na začátku terapie nebo
• Chcete-li nahradit stabilní antiretrovirový režim u těch, kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií/ml) na stabilní antiretrovirový režim po dobu nejméně 6 měsíců bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez selhání léčby a bez odolnosti spojené s odolností vůči jednotlivým složkám skladby [Viz [viz Mikrobiologie a Klinické studie ].

Omezení použití

• Více subjektů ošetřených rilpivirinem s HIV-1 RNA větší než 100 000 kopií/ml na začátku terapie zažilo virologické selhání (HIV-1 RNA ≥ 50 kopií/ml) ve srovnání s subjekty ošetřenými rilpivirinem s HIV-1 RNA menší než 100 000 kopií/ml [viz [viz [viz [viz 100 000 kopií/ml [viz [viz 100 000 kopií/ml [viz Klinické studie ].

Dávka pro Complera

Testování před zahájením a během léčby smbera

Před nebo při zahájení testovacích pacientů s cíli pro infekci viru hepatitidy B [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Před zahájením kompartéry a během léčby smbera na klinicky vhodným plánovaným posouzením sérového kreatininu odhadoval clearance clearance glukózy moči a proteinu moči u všech pacientů. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Doporučené dávkování

Kompletní je kombinovaný produkt s pevnou dávkou tří léčiv obsahující 200 mg emtricitabinu (FTC) 25 mg rilpivirinu (RPV) a 300 mg tenofovir disoproxil fumarát (TDF). Doporučené dávkování zajišťovny u dospělých a pediatrických pacientů vážících nejméně 35 kg je jeden tablet užívaný orálně jednou denně s jídlem [viz viz Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Doporučené dávkování During Těhotenství

U těhotných pacientů, kteří jsou již před těhotenstvím na spolupráci a jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ml), může pokračovat jeden tablet kompektury odebraných jednou denně. Během těhotenství byly pozorovány nižší expozice rilpivirinu. Použití v konkrétních populacích a Klinická farmakologie ].

Nedoporučuje se u pacientů se středním nebo těžkým poškozením ledvin

Poplnění se nedoporučuje u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu pod 50 ml za minutu) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Doporučené dávkování With Rifabutin Coadministration

Pokud je Complera podváděna s rifabutinem, vezměte si další 25 mg tabletu rilpivirinu (Edurant®) s Complera jednou denně s jídlem po dobu trvání souběžné podávání rifabutinu [viz viz viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Jak dodáno

Dávkování Fneboms And Strengths

Každá tableta Complera obsahuje 200 mg emtricitabinu (FTC) 27,5 mg hydrochloridu rilpivirinu (ekvivalentní 25 mg rilpivirinu [RPV]) a 300 mg disoproxil fumarátu (TDF).

Tablety jsou purpurově růžové kapsle ve tvaru filmu potažené GSI na jedné straně a na druhé straně čelí.

Skladování a manipulace

Komplex Tablety jsou purpurově růžové kapsle ve tvaru filmu potažené GSI na jedné straně a na druhé straně. Každá láhev obsahuje 30 tablet ( NDC 61958-1101-1) Silikagel vysychání a cívka polyesterových vláken a je uzavřena uzavřením odolném proti dítěti.

Uložte při 25 ° C (77 ° F) výlety povolené na 15 ° C 30 ° C (59 ° F - 86 ° F) [Viz viz Teplota místnosti s kontrolou USP ].

Udržujte kontejner pevně zavřený.

Vydejte se pouze v původním kontejneru.

Vyráběno a distribuováno: Gilead Sciences Inc. Foster City CA 94404. Revidováno: listopad 2019

Vedlejší účinky fnebo Complera

Následující nežádoucí účinky jsou diskutovány v jiných částech označování:

• Těžké akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HIV-1 a HBV [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Reakce kůže a přecitlivělosti [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Hepatotoxicita [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Depresivní poruchy [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Vady kostní ztráty a mineralizace [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Mléčná acidóza/těžká hepatomegalie se steatózou [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].
• Imunitní rekonstituční syndrom [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Zkušenosti z klinických studií

Protože klinické studie se provádějí za široce měnících se podmínek, nežádoucí rychlost nežádoucí reakce pozorovaná v klinických studiích léčiva nelze přímo porovnat s mírami v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míru pozorované v praxi.

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností s dospělými subjekty

U dospělých subjektů infikovaných HIV-1 bez historie antiretrovirové léčby

Studie C209 a C215

Posouzení bezpečnosti RPV použitého v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky je založeno na údaji o sdružením 968 od 1368 subjektů v pokusech fáze 3 TMC278-C209 (Echo) a TMC278-C215 (Thrive) v antiretrovirové léčbě-NAIVE HIV-1, které byly podrobeny dospělým subjektům. Celkem 686 subjektů obdrželo RPV v kombinaci s jinými antiretrovirovými léky jako režim na pozadí; Většina (n = 550) obdržela FTC/TDF jako režim pozadí. Počet subjektů randomizovaných do EFV kontrolního ramene byl 682, z nichž 546 obdrželo FTC/TDF jako režim pozadí [viz Klinické studie ]. The median duration of exposure fnebo subjects in either treatment arm was 104 weeks.

Nežádoucí účinky pozorované v 96. týdnu u subjektů, které obdržely RPV nebo EFV FTC/TDF, protože režim na pozadí jsou uvedeny v tabulce 1.. Žádné nové typy nežádoucích účinků nebyly identifikovány mezi týdne 48 až 96. týdne. V této podmnožině pozorované v těchto studiích nebyly uvedeny žádné nové typy pacientů (viz předpisování v těchto studiích).

Podíl subjektů, kteří přerušili léčbu RPV nebo EFV FTC/TDF v důsledku nežádoucích účinků bez ohledu na závažnost, byl 2% a 5%. Nejběžnějšími nežádoucími účinky vedoucími k přerušení byly psychiatrické poruchy: 9 (NULL,6%) subjektů v RPV FTC/TDF ARM a 12 (NULL,2%) subjektů v rameni EFV FTC/TDF. Vyrážka vedla k přerušení u 1 (NULL,2%) subjektu v RPV FTC/TDF rameni a 10 (NULL,8%) subjektů v EFV FTC/TDF.

Běžné nežádoucí účinky

Klinické nežádoucí účinky na RPV nebo EFV s nejméně mírnou intenzitou (≥ Grade 2) uvedené u alespoň 2% dospělých subjektů jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1: Vybrané nežádoucí účinky ^a (Stupně 2-4) hlášeno u ≥2% dospělých subjektů, kteří dostávají RPV nebo EFV v kombinaci s FTC/TDF ve studiích C209 a C215 (analýza 96 týdnů)

Rilpivirin

Nežádoucí účinky alespoň mírné intenzity (≥ Grade 2), ke kterým došlo u méně než 2% subjektů ošetřených RPV plus kterýkoli z povolených pozadí (n = 686) v klinických studiích C209 a C215 zahrnuje (seskupeno podle tělesného systému): Spínavá snižující se snižovanou appencií appence appetivum appences appetivum appence appetivum appetivum appence appences. Poruchy úzkosti glomerulonefritida membránová glomerulonefritida mesangioproliferativní a nefrolitiáza.

U virologicky potlačených dospělých subjektů infikovaných HIV-1

U stabilních virologicky potlačených subjektů, které přecházely na Comlera z režimu obsahujícího inhibitor proteázy posíleného ritonavirem, nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky na kompekturu; Frekvence nežádoucích účinků se však po přepnutí na chov zvýšila o 20% (studie 106).

Emtricitabine And Tenofovir df

Nejběžnější nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně u 10% dospělých subjektů léčby infikovaných HIV-1 v klinické studii FTC a TDF v kombinaci s jiným antiretrovirovým činidlem, byly únavové bolesti hlavy v průjmu abnormální sny a abnormální sny. Nežádoucí účinky, ke kterým došlo u nejméně 5% zkušených s léčbou nebo subjekty zdobené léčbou, kteří dostávali FTC nebo TDF s jinými antiretrovirovou látkou v klinických studiích, zahrnovala bolest břicha bolesti břicha Zpěvá arthalgia arthalgia artralgia artralgia na pariptii (včetně neuropitidy neuropalitidy (včetně neuropitidy neuropalitidy (včetně neuropatidy neuropalitidy a artralgia a arthalgia aalgia a aalgia a artralgia a arthalgia aalgia angialgia a arthalgia aalgia a artralgia aalgia a arthalgia arthalgia arthalgia arthalgitida arthalgia. Periferní neuritida a neuropatie) Úzkost zvýšila kašel a rýmu.

Zbarvení kůže bylo hlášeno s vyšší frekvencí mezi subjekty ošetřenými FTC; To se projevilo hyperpigmentací na dlaních a/nebo chodidlech a bylo obecně mírné a asymptomatické. Mechanismus a klinický význam nejsou znám.

Laboratorní abnormality u dospělých subjektů

Procento subjektů léčených RPV FTC/TDF nebo EFV FTC/TDF ve studiích C209 a C215 s vybranými laboratorními abnormalitami (stupně 1-4) představující toxicitu nejhorším stupněm je uvedeno v tabulce 2.

Tabulka 2: Vybrané laboratorní abnormality (stupně 1-4) hlášené u dospělých subjektů, kteří dostávali RPV nebo EFV v kombinaci s FTC/TDF ve studiích C209 a C215 (analýza týdne 96)

Emtricitabine Or Tenofovir df

The following Grade 3 or 4 laboratory abnormalities have been previously reported in subjects treated with FTC or TDF with other antiretroviral agents in other clinical trials: increased pancreatic amylase (> 2.0 x ULN) increased serum amylase (> 175 U/L) increased lipase (> 3.0 x ULN) increased alkaline phosphatase (> 550 U/L) increased or decreased serum glucose ( <40 or> 250 mg/dl) Zvýšená glykosurie (≥ 3) zvýšila kreatinovou kinázu (m:> 990 U/l; f:> 845 U/l) snížené neutrofily ( <750/mm³) and increased hematuria (> 75 RBC/HPF).

Funkce nadledvin

Ve sdružených studiích fáze 3 C209 a C215 u subjektů ošetřených RPV plus kterýkoli z povolených režimů na pozadí (n = 686) v 96 v týdnu 96 došlo k celkové průměrné změně z výchozí hodnoty v bazálním kortizolu -0,69 (-1,12 0,27) mikrogramu/dl v RPV ve skupině RPV v RPV v mikrogramu/dl) v RPV v rámci -0,02 (-0,48) v mikrogramech/dl) v RPV (-0,48) (-1,12. Skupina EFV.

Ve skupině RPV 43/588 (NULL,3%) subjektů s normálním 250 mikrogramy ACTH Stimulation Test na začátku studie vyvinul abnormální 250 mikrogramů stimulační test ACTH (hladina vrcholu kortizolu (hladina kortizolu kortizolu (vrcholná hladina kortizolu <18.1 micrograms/dL) during the trial compared to 18/561 (3.2%) in the EFV group. Of the subjects who developed an abnnebomal 250 micrograms ACTH stimulation test during the trial 14 subjects in the RPV group a 9 subjects in the EFV group had an abnnebomal 250 micrograms ACTH stimulation test at Týden 96. Overall there were no serious adverse events deaths nebo treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the higher abnnebomal rate of 250 micrograms ACTH stimulation tests in the RPV group is not known.

Sérový kreatinin

Ve sdružených studiích fáze 3 s C209 a C215 u subjektů léčených RPV plus kterýkoli z povolených režimů na pozadí (n = 686) došlo k malému zvýšení kreatininu v séru po 96 týdnech léčby RPV. K většině tohoto zvýšení došlo během prvních 4 týdnů po léčbě průměrnou změnou 0,1 mg/dl (rozmezí -0,3 až 0,6 mg/dl) pozorované do 96. týdne, u subjektů, které vstoupily do pokusu s mírnou nebo střední zhoršení renálních zhoršení, bylo pozorováno sérový kreatin pozorovaný. Tyto změny se nepovažují za klinicky relevantní a žádná léčba ukončená předmětem v důsledku zvýšení sérového kreatininu. Zvýšení kreatininu bylo srovnatelné podle pozadí N (t) RTI.

Sérové ​​lipidy

Změny z výchozí hodnoty v celkovém cholesterolu LDL-cholesterolu a triglyceridech jsou uvedeny v tabulce 3.

Tabulka 3: Hodnoty lipidů hlášené u dospělých subjektů, které dostávají RPV nebo EFV v kombinaci s FTC/TDF ve studiích C209 a C215 ^a

Dospělí subjekty koinfikované virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C

U dospělých subjektů koinfikovaných virem hepatitidy B nebo C přijímajících RPV ve studiích C209 a C215 byl výskyt zvýšení jaterního enzymu vyšší než u subjektů, kteří dostávali RPV, kteří nebyli koinfikováni. Stejné zvýšení bylo také pozorováno v rameni EFV. Farmakokinetická expozice RPV u koinfikovaných subjektů byla srovnatelná s expozicí u subjektů bez koinfekce.

Nežádoucí účinky z klinických studií zkušeností s dětskými předměty

Emtricitabine

Kromě nežádoucích účinků hlášených u dospělých anémie a hyperpigmentace byla pozorována u 7% a 32% u pediatrických subjektů (3 měsíce až 18 let), kteří byli léčeni FTC ve větších dvou otevřených nekontrolovaných dětských pokusech (n = 116). Další informace naleznete na informacích o předepisování EMTRIVA®.

Rilpivirin

Hodnocení bezpečnosti je založeno na analýze 48 týdne studie s otevřenou značkou s jedním ramenem TMC278-C213, ve kterém 36 antiretrovirových léčby-naivních subjektů infikovaných HIV-1 12 až 18 let a vážení nejméně 32 kg přijaly RPV (25 mg jednou denně) v kombinaci s dalšími antiretrovirarálními agenturami. Střední doba trvání expozice u subjektů byla 63,5 týdnů. Žádné subjekty přerušily léčbu kvůli nežádoucím účinkům. Ve srovnání s účinky pozorovanými u dospělých nebyly identifikovány žádné nové nežádoucí účinky.

Nežádoucí účinky byly hlášeny u 19 pediatrických subjektů (NULL,8%). Většina nežádoucích účinků byla 1. nebo 2. Nejčastější nežádoucí účinky uváděné u alespoň 2 subjektů (bez ohledu na závažnost) zahrnují bolest hlavy (NULL,4%) deprese (NULL,4%) somnolence (NULL,9%) nevolnost (NULL,1%) závratě (NULL,3%) břišní (NULL,3%) zvracení (NULL,6%) a Rash).

Pozorované laboratorní abnormality byly srovnatelné s abnormy u dospělých. Další informace naleznete na informacích o předepisování Edurant.

Funkce nadledvin

V pokusu TMC278-C213 v týdnu 48 celková průměrná změna od výchozí hodnoty v bazálním kortizolu vykázala zvýšení o 1,59 (NULL,24 2,93) mikrogramů/dl.

Šest z 30 (20%) subjektů s normálním 250 mikrogramy ACTH stimulační test na začátku vyvinul abnormální 250 mikrogramů stimulační test ACTH (maximální úroveň kortizolu kortizolu <18.1 micrograms/dL) during the trial. Three of these subjects had an abnnebomal 250 micrograms ACTH stimulation test at Week 48. Overall there were no serious adverse events deaths nebo treatment discontinuations that could clearly be attributed to adrenal insufficiency. The clinical significance of the abnnebomal 250 micrograms ACTH stimulation tests is not known.

Tenofovir df

V dětské klinické studii prováděné u subjektů 12 až 18 let byly nežádoucí účinky pozorované u pediatrických subjektů, které dostávaly léčbu TDF VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Fnebo additional infnebomation including infnebomation on bone mineral density changes please consult the VIREAD® prescribing infnebomation.

Zážitek z postmarketingu

Během zkušeností s postmarketingem u pacientů dostávajících režimy obsahující RPV nebo TDF byly identifikovány následující nežádoucí účinky. Vzhledem k tomu, že postmarketingové reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo vytvořit kauzální vztah k expozici léčiva.

Komplex

Poruchy metabolismu a výživy

Hmotnost se zvýšila

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Těžká reakce kůže a přecitlivělosti včetně oblékání (reakce léčiva s eosinofilií a systémových příznaků)

Rilpivirin

Poruchy ledvin a moči

Nefrotický syndrom

Emtricitabine

Pro začlenění do této části nebyly identifikovány žádné postmarketingové nežádoucí účinky.

Tenofovir df

Poruchy imunitního systému

alergická reakce včetně angioedému

Poruchy metabolismu a výživy

Hypokalémie laktátová acidóza hypokalémie

Respirační hrudní a mediastinální poruchy

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

pankreatitida zvýšila bolest břicha amylázy

Hepatobiliární poruchy

Hepatitida jaterní steatózy zvýšila enzymy jater (nejčastěji AST alt gama GT)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka

Poruchy muskuloskeletální a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza osteomalacia (projednávaná jako bolest kostí a která může přispět k zlomeninám)

Poruchy ledvin a moči

Akutní selhání ledvin Selhání renálních akutní tubulární nekróza Fanconiho syndrom Proximální renální tubulopatie Intersticiální nefritida (včetně akutních případů) Nefrogenní diabetes infidus renální nedostatečnost polyurie zvýšená kreatininová proteinurie polyurie

Obecné poruchy a podmínky pro správu

Astenia

Následující nežádoucí účinky uvedené pod výše uvedeným hlavičkem systému mohou nastat v důsledku proximální renální tubulopatie: rabdomyolýza osteomalacie hypokalémie svalové slabosti myopatie hypofosfatémie.

Lékové interakce fnebo Complera

Nedoporučuje se s jinými antiretrovirovými léky

Protože Complera je úplná souvislost režimu s jinými antiretrovirovými léky pro léčbu infekce HIV-1, se nedoporučuje. Neposkytují se komplexní informace týkající se potenciálních interakcí léčiva s jinými antiretrovirovými léky.

Tato část popisuje klinicky relevantní lékové interakce s Complera. Studie interakce léčiva byly provedeny se složkami Complera (FTC RPV a TDF jako jednotlivé agenti) nebo s kombinovaným produktem [viz viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Léčiva indukující nebo inhibující enzymy CYP3A

Rilpivirin is primarily metabolized by cytochrome P450 (CYP) 3A a drugs that induce nebo inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Coadministration of RPV a drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV a loss of virologic response a possible resistance to RPV nebo to the class of NNRTIs. Coadministration of RPV a drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV.

Drogy zvyšující pH žaludku

Coadministration of RPV with drugs that increase gastric pH may decrease plasma concentrations of RPV and loss of virologic response and possible resistance to RPV or to the class of NNRTIs. Use of RPV with proton pump inhibitors is contraindicated and use of RPV with H2-receptor antagonists requires staggered administration [see Kontraindikace a Klinická farmakologie ].

Léky ovlivňující funkci ledvin

Protože FTC a Tenofovir jsou ledvinami primárně eliminovány kombinací glomerulární filtrace a aktivní trubkové sekrece souhrnné kompektury s léky, které snižují funkci ledvin nebo soutěží o aktivní tubulární sekreci, může zvýšit koncentrace séru FTC tenofoviru a/nebo jiných lenovinných eliminovaných léků. Některé příklady léčiv, které jsou eliminovány aktivní tubulární sekrecí, zahrnují, ale nejsou omezeny na acyklovir adefovir dipivoxil cidofovir ganciklovir valacyclovir valaganciclovir aminoglykosidy (např. Gentamicin) a vysoce dávky nebo více NSAID. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

QT prodlužující léky

K dispozici jsou omezené informace o potenciálu farmakodynamické interakce mezi RPV a léky, které prodlužují interval QTC elektrokardiogramu. Ve studii zdravých subjektů 75 mg jednou denně a 300 mg jednou denně se ukázalo, že dávky RPV (3krát a 12krát více než dávka v kompektule) prodlužují interval Elektrokardiogramu QTC [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ]. Consider alternatives to Komplex when coadministered with a drug with a known risk of Tnebosade de Pointes.

Významné interakce s léky

Důležité informace o interakci léčiva pro Complera jsou shrnuty v tabulce 4. Popsané interakce léčiva jsou založeny na studiích prováděných s FTC RPV nebo TDF jako jednotlivé léky nebo s kombinovaným produktem nebo jsou potenciálními interakcemi léčiva [viz viz Klinická farmakologie Tabulky 9-14]. Seznam kontraindikovaných léků [viz Kontraindikace ].

Tabulka 4: Interakce léčiva významných

Drogy bez pozorovaných interakcí s kompekturou

Mezi FTC a následujícími léky nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce: famciclovir ledipasvir/sofosbuvir sofosbuvir/velpatasvir sofosbuvir/samelpatasvir/voxilaprevir nebo tdf.

Mezi TDF a následujícími léky nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce: entecavir metadon perorální antikoncepci ribavirin sofosbuvir nebo takrolimus ve studiích prováděných u zdravých subjektů.

Mezi RPV a následujícími léky nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce léčiv: acetaminofen atorvastatin chlorzoxazon etinylestradiol ledipasvir/sofosbuvir norethindon sildeprevir sofosbuvir/Velpasvir Sofosbuv/VuxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/Voxilaprer/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir/VoxilapRir ( RPV neměl klinicky významný účinek na farmakokinetiku digoxinu nebo metforminu.

Varování pro Complera

Zahrnuto jako součást OPATŘENÍ sekce.

Opatření pro Complera

Těžká akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HIV-1 a HBV

Otestujte všechny pacienty s HIV-1 na přítomnost viru chronické hepatitidy B (HBV) před nebo při zahájení antiretrovirové terapie [viz viz Dávkování a podávání ].

U pacientů, kteří jsou koinfikováni s HBV a HIV-1, byly hlášeny závažné akutní exacerbace hepatitidy B (např. Dekompenzace jater a selhání jater) byly popsány a ukončily produkty obsahující FTC a/nebo TDF dvě složky komponenty. Pacienti koinfikovaní s HIV-1 a HBV, kteří přerušili Compleru, by měli být pečlivě sledováni klinickým i laboratorním sledováním po dobu nejméně několika měsíců po zastavení léčby smbera. Pokud může být vhodné zahájení léčby anti-hepatitidy B zaručeno, zejména u pacientů s pokročilým onemocněním jater nebo cirhózou, protože po ošetření exacerbace hepatitidy může vést k dekompenzaci jater a selhání jater.

Reakce kůže a přecitlivělosti

Během zážitku z postmarketingu byly hlášeny závažné reakce kůže a přecitlivělosti, včetně případů reakce léčiva s eosinofilií a systémových symptomů (oblékání) s režimy obsahujícím RPV. Zatímco některé kožní reakce byly doprovázeny ústavními příznaky, jako je horečka, jiné kožní reakce byly spojeny s dysfunkcí orgánů, včetně zvýšení v biochemistrách séra v séru. Během fáze 3 byly vyrážky související s léčbou klinických studií s nejméně závažností stupně 2 hlášeny u 1% subjektů dostávajících RPV plus FTC/TDF. Celkově většina vyrážky byla 1. nebo 2 stupně a vyskytla se v prvních čtyřech až šesti týdnech terapie [viz Nežádoucí účinky ].

Okamžitě přestaňujte podobu, pokud se vyvinou příznaky nebo příznaky závažných reakcí na pokožku nebo hypersenzitivitu, včetně, ale nejen na těžkou vyrážku nebo vyrážku doprovázenou horečkou puchýře, které se podílejí na účast na svazu, který je edém angioedéma nebo eozinofilie. Měl by být sledován klinický stav včetně laboratorních parametrů a měla by být zahájena vhodná terapie.

Hepatotoxicita

U pacientů, kteří dostávali režim obsahující RPV, byly hlášeny jaterní nežádoucí účinky. Pacienti se základní infekcí hepatitidy B nebo C nebo výrazným zvýšením testů spojených s játry před léčbou mohou být zvýšené riziko zhoršení nebo vývoje testovacích zvýšení játra s použitím kompetery. U dospělých pacientů dostávajících režim obsahující RPV, kteří neměli již existující jaterní onemocnění ani jiné identifikovatelné rizikové faktory, bylo hlášeno několik případů jaterní toxicity. U pacientů s základní jaterní onemocnění, jako je hepatitida B nebo C nebo u pacientů s výrazným zvýšením testů asociovaných s játry před zahájením léčby, se doporučuje vhodné laboratorní testování před zahájením terapie a monitorování hepatotoxicity. U pacientů bez existující dysfunkce jater nebo jiných rizikových faktorů by mělo být také zvažováno monitorování testů spojené s jatery.

Depresivní poruchy

U RPV byla hlášena depresivní poruchy nežádoucí reakce (depresivní deprese nálady deprese Dysphoria Změněné negativní myšlenky sebevražedné myšlenky). Pacienti s závažnými depresivními příznaky by měli hledat okamžité lékařské hodnocení, aby se posoudily možnost, že příznaky souvisejí s spolupracujícími a pokud tak určí, zda rizika pokračující terapie převažuje nad přínosy.

Během studií fáze 3 u dospělých (n = 1368) do 96 týdnů byl incidence depresivních poruch (bez ohledu na závažnost kauzality) uváděn mezi RPV (n = 686) nebo Efavirenz (EFV n = 682) 9% a 8%. Většina událostí byla mírná nebo mírná závažnost. Výskyt depresivních poruch 3 a 4 (bez ohledu na kauzalitu) byl 1% pro RPV i EFV. Výskyt přerušení v důsledku depresivních poruch mezi RPV nebo EFV byl 1% v každé rameni. Sebevražedné myšlenky byly hlášeny u 4 subjektů v každé rameni, zatímco pokus o sebevraždu byl hlášen u 2 subjektů v rameni RPV.

Během studie fáze 2 u pediatrických subjektů 12 až 18 let (n = 36) dostávající RPV po dobu 48 týdnů byl výskyt depresivních poruch (bez ohledu na závažnost kauzality) 19,4% (7/36). Většina událostí byla mírná nebo mírná závažnost. Výskyt depresivních poruch třídy 3 a 4 (bez ohledu na kauzalitu) byl 5,6% (2/36). Žádný z subjektů nevyužil kvůli depresivním poruchám. Pokus o sebevražedné myšlenky a sebevražedný pokus byl hlášen u 1 subjektu.

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Pomoci TDF bylo hlášeno poškození ledvin včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu (renální tubulární poškození se závažnou hypofosfatémií) [viz viz Nežádoucí účinky ].

Před zahájením kompartéry a během léčby smbera na klinicky vhodným plánovaným posouzením sérového kreatininu odhadoval clearance clearance glukózy moči a proteinu moči u všech pacientů. U pacientů s chronickým onemocněním ledvin také hodnotí sérový fosfor.

Komplex should be avoided with concurrent nebo recent use of a nephrotoxic agent (e.g. high-dose nebo multiple nonsteroidal anti-inflammatneboy drugs [NSAIDs]) [see Lékové interakce ]. Cases of Akutní selhání ledvin after initiation of high-dose nebo multiple NSAIDs have been repneboted in HIV-infected patients with risk factnebos fnebo renal dysfunction who appeared stable on TDF. Some patients required hospitalization a renal replacement therapy. Alternatives to NSAIDs should be considered if needed in patients at risk fnebo renal dysfunction.

Přetrvávající nebo zhoršující se bolest bolesti kostí na zlomeninách končetin a/nebo svalové bolesti nebo slabosti mohou být projevy proximální ledvinové tubulopatie a měla by vyvolat hodnocení funkce ledvin u rizikových pacientů.

Emtricitabine a TDF are principally eliminated by the kidney; however RPV is not. Since Komplex is a combination product a the dose of the individual components cannot be altered Komplex is not recommended in patients with estimated creatinine clearance below 50 mL per minute [see Použití v konkrétních populacích ].

Vady ztráty kostí a mineralizace

Hustota kostních minerálů

V klinických studiích u dospělých infikovaných HIV-1 TDF byla složka komponenty spojena s mírně větším poklesem hustoty minerálních minerálů (BMD) a zvýšením biochemických markerů metabolismu kosti naznačující zvýšený obrat kostí v porovnání s komparátory. Hladiny hormonů hormonů v séru a 125 hladin vitamínu D byly také vyšší u subjektů, kteří dostávali TDF.

Byly provedeny klinické studie hodnotící TDF u dětských a dospívajících subjektů. Za normálních okolností se BMD u dětských pacientů rychle zvyšuje. U subjektů infikovaných HIV-1 ve věku 2 let až do méně než 18 let byly účinky kostí podobné těm pozorovaným u dospělých subjektů a naznačují zvýšený obrat kostí. Celkový zisk BMD v těle byl menší u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 ošetřenými TDF ve srovnání s kontrolními skupinami. Podobné trendy byly pozorovány u dospívajících subjektů infikovaných hepatitidou B ve věku 12 let na infikované hepatitidě B až do méně než 18 let. Ve všech pediatrických pokusech se zdálo, že kosterní růst (výška) není ovlivněn.

Účinky změn BMD a biochemických markerů spojených s TDF na dlouhodobé zdraví kostí a budoucí riziko zlomenin nejsou známy. Hodnocení BMD by mělo být zváženo u dospělých a dětských pacientů, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo úbytek kostí. Ačkoli účinek suplementace vápníkem a vitaminem D nebyl studován, taková suplementace může být prospěšná pro všechny pacienty. Pokud jsou podezření na abnormality kostí, měla by být získána vhodná konzultace.

Mineralizační vady

Případy osteomalacie spojené s proximální ledvinovou tubulopatií se projevují jako bolest kostí nebo bolest na koncích a které mohou přispět k zlomeninám, byly hlášeny ve spojení s použitím TDF [viz viz Nežádoucí účinky ]. Arthralgias a muscle pain nebo weakness have also been repneboted in cases of proximal renal tubulopathy. Hypophosphatemia a osteomalacia secondary to proximal renal tubulopathy should be considered in patients at risk of renal dysfunction who present with persistent nebo wnebosening bone nebo muscle symptoms while receiving products containing TDF [See Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin ].

Riziko nežádoucích účinků nebo ztráty virologické odpovědi v důsledku lékových interakcí

Současné užívání zajišťovacích a jiných léků může vést k potenciálně významným interakcím s drogami, z nichž některé mohou vést k [viz [viz Dávkování a podávání Kontraindikace a Lékové interakce ]:

• Ztráta terapeutického účinku kombinovaných a možného vývoje rezistence v důsledku snížené expozice RPV.
• Možná klinicky významná nežádoucí reakce z větších expozic složek komponent.

U zdravých jedinců 75 mg jednou denně a 300 mg jednou denně se ukázalo, že dávky RPV (3krát a 12krát více než dávka v kompekturech) prodlužují interval QTC elektrokardiogramu. Zvažte alternativy k zajištění, když jsou spojeny s lékem, o kterém je známo, že má riziko torsade de pointes [viz Lékové interakce a Klinická farmakologie ].

Kroky viz tabulka 4, kde zabrání nebo spravujte tyto možné a známé významné interakce s drogami, včetně dávkovacích doporučení. Zvažte potenciál pro interakce léčiva před a během a během léčby a během terapie a přezkoumávání doprovodných léků během terapie doplňků.

Laktátová acidóza/těžká hepatomegalie s steatózou

Byly hlášeny laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů s použitím analogů nukleosidů včetně TDF a FTC složek samotného nebo v kombinaci s jinými antiretroviroly. Léčba s kompekturou by měla být suspendována u každého pacienta, který vyvíjí klinické nebo laboratorní nálezy naznačující acidózu mléčné nebo vyslovené hepatotoxicity (která může zahrnovat hepatomegalii a steatózu i v nepřítomnosti výrazných zvýšení transaminázy).

Imunitní rekonstituční syndrom

Syndrom imunitní rekonstituce byl hlášen u pacientů léčených kombinovanými antiretrovirovou terapií, včetně složek Complera. Během počáteční fáze kombinovaných pacientů s antiretrovirovou léčbou, jejichž imunitní systém reaguje, může vyvinout zánětlivou odpověď na indolentní nebo zbytkové oportunní infekce (jako například Mycobacterium avium infekce cytomegalovirus Pneumocystis jirovecii Pneumonie [PCP] nebo tuberkulóza), která může vyžadovat další hodnocení a léčbu.

V nastavení imunitní rekonstituce se také objevilo autoimunitní poruchy (jako je Gravesova choroba polymyositis guillain-Barrã © syndrom a autoimunitní hepatitida); Čas na nástup je však variabilnější a může se vyskytnout mnoho měsíců po zahájení léčby.

Informace o poradenství pro pacienta

Doporučujte pacientovi, aby si přečetl značení pacienta schváleného FDA ( Informace o pacientu ).

Po ošetření akutní exacerbace hepatitidy B u pacientů koinfikovaných HIV-1 a HBV

U pacientů, kteří jsou koinfikováni s HBV a HIV-1 a kteří ukončené produkty obsahující FTC nebo TDF [viz viz viz viz produkty obsahující FTC nebo TDF. VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ]. Advise patients to not discontinue Komplex without first infneboming their healthcare provider.

Těžké reakce a přecitlivělost

Poraďte pacientům, aby okamžitě kontaktovali svého poskytovatele zdravotní péče, pokud si vyvinou vyrážku. Instruct patients to immediately stop taking COMPLERA and seek medical attention if they develop a rash associated with any of the following symptoms as it may be a sign of a more serious reaction such as DRESS severe hypersensitivity: fever blisters mucosal involvement eye inflammation (conjunctivitis) severe allergic reaction causing swelling of the face eyes lips mouth tongue or throat which may lead to difficulty swallowing or breathing and any signs and symptoms of liver problems as they may be znamení vážnější reakce. Pacienti by měli pochopit, že pokud dojde k závažnému vyrážce, budou pečlivě sledovány laboratorní testy a budou zahájeny vhodná terapie [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Hepatotoxicita

Informujte pacienty, že hepatotoxicita byla hlášena s Complera a že se doporučuje monitorování hepatotoxicity [Viz [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Depresivní poruchy

Informujte pacienty, že depresivní poruchy (depresivní deprese deprese Dysphoria Hlavní deprese změna negativních myšlenek sebevražedných pokusů o sebevražedné myšlenky) byly hlášeny s doplkou. Poraďte pacientům, aby hledali okamžité lékařské hodnocení, pokud zažívají depresivní příznaky [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Nový nástup nebo zhoršující se poškození ledvin

Informujte pacienty, že poškození ledvin včetně případů akutního selhání ledvin a Fanconiho syndromu bylo hlášeno ve spojení s používáním TDF. SOMPERA by se mělo zabránit souběžným nebo nedávným použitím nefrotoxického činidla (např. Vysokého nebo více NSAID) [Viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Vady ztráty kostí a mineralizace

Informujte pacienty, že při použití TDF bylo pozorováno snížení hustoty minerálů v kostech. Hodnocení hustoty minerálů v kostech (BMD) by mělo být zváženo u pacientů, kteří mají anamnézu patologické zlomeniny kostí nebo jiné rizikové faktory pro osteoporózu nebo úbytek kostí [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Lékové interakce

Komplex may interact with many drugs a is not recommended to be coadministered with numerous drugs. Advise patients to repnebot to their healthcare provider the use of any other prescription nebo nonprescription medication nebo herbal products including St. John's wnebot [see Kontraindikace VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Lékové interakce ].

U pacientů, kteří dostávají rifabutin, se doporučujeme dalším 25 mg tabletem RPV (edurant) jednou denně, aby se mohly brát souběžně s kompekturou a s jídlem po dobu trvání souběžné podávání rifabutinu.

Acidóza mléčné a těžká hepatomegalie

Informujte pacienty, že byla hlášena laktátová acidóza a těžká hepatomegalie s steatózou včetně fatálních případů. Léčba smbera by měla být pozastavena u každého pacienta, který vyvíjí klinické příznaky naznačující acidózu laktánovou nebo vyslovenou hepatotoxicitu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Imunitní rekonstituční syndrom

Informujte pacienty, aby okamžitě informovali svého poskytovatele zdravotní péče o jakékoli příznaky a příznaky zánětu z předchozích infekcí, ke kterým může dojít brzy po zahájení léčby anti-HIV [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Pokyny pro dávkování

Poraďte se s pacienty, že je důležité brát zajištění na pravidelný rozvrh dávkování s potravinami a vyhnout se chybějícím dávkám. Proteinový nápoj není náhradou za jídlo. Pokud se poskytovatel zdravotní péče rozhodne zastavit Complera a pacient je přepnut na nové léky, aby léčil HIV, které obsahují tablety RPV, měly by se tablety RPV brát pouze s jídlem.

Registr těhotenství

Informujte pacienty, že existuje antiretrovirový registr těhotenství, aby sledovali výsledky plodu u těch, které byly během těhotenství vystaveny doplňku [viz Použití v konkrétních populacích ].

Laktace

Poučte pacienty s infekcí HIV-1 k kojení, protože HIV-1 může být předáno dítěti v mateřském mléce [viz Použití v konkrétních populacích ].

Neklinická toxikologie

Zhodnocení mutageneze karcinogeneze plodnosti

Emtricitabine

V dlouhodobých studiích karcinogenity FTC nebylo u myší nalezeno zvýšení incidence nádoru s léčivem v dávkách až 750 mg na kg denně (26násobku lidské expozice v terapeutické dávce při terapeutické dávce) nebo u potkanů) nebo u potkanů) nebo v terapeutické dávce) nebo v terapeutické dávce) nebo u potkanů) nebo u potkanů) nebo v terapeutické dávce).

FTC nebyl genotoxický v bakteriálním testu reverzní mutace (test Ames) ani testy myšího lymfomu nebo myší mikronukleus.

FTC neovlivnila plodnost u samců potkanů ​​přibližně 140krát nebo u samců a samic myší při přibližně 60krát vyšších expozicích (AUC) než u lidí vzhledem k doporučené dávce 200 mg denně. Plodnost byla normální u potomků myší exponovaných denně od před narozením (v děloze) sexuální zralostí při denních expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší než expozice člověka při doporučené dávce 200 mg denně.

Rilpivirin

RPV byl hodnocen na karcinogenní potenciál pomocí ústního podávání sonda na myši a krysy až 104 týdnů. Denní dávky 20 60 a 160 mg na kg za den byly podávány myším a dávkám 40 200 500 a 1500 mg na kg za den potkanů ​​byly podávány. U potkanů ​​neexistovaly žádné novorozence související s drogami. U myší byl RPV pozitivní pro hepatocelulární novotvary u mužů i žen. Pozorované hepatocelulární nálezy u myší mohou být specifické pro hlodavce. Při nejnižších testovaných dávkách ve studiích karcinogenity byly systémové expozice (založené na AUC) k RPV 21krát (myši) a 3krát (potkany) vzhledem k těm pozorovaným u lidí při doporučené dávce (25 mg jednou denně).

RPV testoval negativní v nepřítomnosti a přítomnosti metabolického aktivačního systému v testu in vitro AMES reverzní mutace a testu myší lymfomu in vitro. RPV nevyvolával chromozomální poškození v testu in vivo mikronukleus u myší.

Ve studii prováděné u potkanů ​​nebyly žádné účinky na páření nebo plodnost s RPV až 400 mg na kg za den dávka RPV, která vykazovala toxicitu matek. Tato dávka je spojena s expozicí, která je přibližně 40krát vyšší než expozice u lidí při doporučené dávce 25 mg jednou denně.

Tenofovir df

Dlouhodobé studie orální karcinogenity TDF u myší a potkanů ​​byly prováděny při expozicích až přibližně 16krát (myši) a 5krát (potkanů), které byly pozorovány u lidí v terapeutické dávce pro infekci HIV-1. Při vysoké dávce u ženských myší se adenomy jater byly zvýšeny při expozicích 16krát vyšší než u lidí. U potkanů ​​byla studie negativní u karcinogenních nálezů při expozicích až 5krát pozorované u lidí v terapeutické dávce.

Tenofovir df was mutagenic in the in vitro mouse lymphoma assay a negative in an in vitro bacterial mutagenicity test (Ames test). In an in vivo mouse micronucleus assay TDF was negative when administered to male mice.

Nebyly zjištěny žádné účinky na výkon páření plodnosti nebo včasný embryonální vývoj, když byl TDF podáván mužským potkanům v dávce ekvivalentní desetinásobku lidské dávky na základě porovnání plochy těla po dobu 28 dnů před pářením a ženským potkanům po dobu 15 dnů před pářením 7. dne gestace. U ženských potkanů ​​však došlo k změně estózního cyklu.

Použití v konkrétních populacích

Těhotenství

Těhotenství Exposure Registry

Existuje registr expozice těhotenství, který monitoruje výsledky těhotenství u jedinců vystavených během těhotenství. Poskytovatelé zdravotní péče se vyzývají, aby pacienty zaregistrovali voláním do registru antiretrovirového těhotenství (APR) na čísle 1-800-258-4263.

Shrnutí rizika

Dostupné údaje z APR neukazují žádné zvýšení celkového rizika hlavních vrozených vad s expozicí prvního trimestru pro rilpivirin emtricitabine (FTC) (RPV) nebo tenofovir (TDF) ve srovnání s základními vrozenými vadami 2,7% v americké referenční populaci v Metropolitan Atlanta Defects Program) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (viz MACDP) (Viz MACDP) Data ). In a clinical trial total rilpivirine exposures were generally lower during pregnancy compared to the postpartum period [see Klinická farmakologie ]. The rate of miscarriage fnebo individual drugs is not repneboted in the APR. The estimated background rate of miscarriage in clinically recognized pregnancies in the U.S. general population is 15-20%.

Na základě zkušeností těhotných jedinců infikovaných HIV-1, kteří absolvovali klinickou hodnocení po porodu s režimem založeným na RPV, není nutné žádné úpravy dávky pro těhotné pacienty, kteří jsou již před těhotenstvím na stabilním režimu obsahujícím RPV a kteří jsou virologicky potlačeni (HIV-1 RNA menší než 50 kopií na ML). Během těhotenství byly pozorovány nižší expozice RPV, proto by měla být virová zátěž pečlivě sledována [viz Data a Klinická farmakologie ].

Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány žádné nežádoucí vývojové účinky, když byly složky komponenty podávány samostatně v období organogeneze při expozicích až 60 a 120krát (myši a králíky FTC) a 15 a 70krát (rabíny a rabíny; RPV) na základě těchto složek v kompontách v kompontách a na 14 a 19krát (potkany) na základě TDF na TDF na základě TDF na TDF na TDF na TDF na základě těla na základě těla a na potlačení). srovnání (viz Data ). Likewise no adverse developmental effects were seen when FTC was administered to mice a RPV was administered to rats through lactation at exposures up to approximately 60 a 63 times respectively the exposure at the recommended daily dose of these components in Komplex. No adverse effects were observed in the offspring of rats when TDF was administered through lactation at tenofovir exposures of approximately 14 times the exposure at the recommended daily dosage of Komplex.

Data

Lidská data

Prospektivní zprávy z APR celkových hlavních vrozených vad u těhotenství vystavených složek léčiv v komponerách jsou porovnány s hlavní mírou vrozených vad v USA. Metologická omezení APR zahrnují použití MACDP jako externí skupiny komparátorů. Omezení použití externího komparátoru zahrnují rozdíly v metodologii a populacích a také matoucí kvůli základnímu onemocnění.

Emtricitabine

Na základě potenciálních zpráv APR expozice expozicím režimům obsahujícím FTC během těhotenství, které mají za následek živě porod (včetně více než 2750 vystavených v prvním trimestru a více než 1200 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), nedošlo ke zvýšení celkových hlavních vrozených vad s FTC s FTC ve srovnání s mírou na pozadí 2,7% v americké referenční populaci v MacDP. Prevalence hlavních vrozených vad u živých porodů byla 2,4% (95% CI: 1,9% až 3,1%) s expozicí prvního trimestru režimům obsahujícím režimy FTC a 2,3% (95% CI: 1,5% až 3,3%) s druhým/třetím trimstrací expozicí FTC obsahujícím režimy.

Rilpivirin

RPV v kombinaci s režimem na pozadí byl hodnocen v klinické studii 19 těhotných subjektů infikovaných HIV-1 na režimu založeném na RPV během druhého a třetího trimestru a poporodního. Každý z subjektů byl v době zápisu v režimu založeném na RPV. Dvanáct subjektů dokončilo pokus po porodu (6-12 týdnů po porodu) a u šesti subjektů chybí výsledky těhotenství. Expozice (C0H a AUC) celkové RPV byla přibližně o 30 až 40% nižší během těhotenství ve srovnání s poporodní (6 až 12 týdnů). Vazba proteinu RPV byla podobná (> 99%) během druhého trimestru třetího trimestru a po porodu [viz viz Klinická farmakologie ]. One subject discontinued the trial following fetal death at 25 weeks gestation due to suspected premature rupture of membranes. Among the 12 subjects who were virologically suppressed at baseline (less than 50 copies/mL) virologic response was preserved in 10 subjects (83.3%) through the third trimester visit a in 9 subjects (75%) through the 6-12 week postpartum visit. Virologic outcomes during the third trimester visit were missing fnebo two subjects who were withdrawn (one subject was nonadherent to the study drug a one subject withdrew consent). Among the 10 infants with available HIV test results all were negative fnebo HIV-1 at the time of delivery a up to 16 weeks postpartum (all 10 infants received prophylactic treatment with zidovudine). RPV was well tolerated during pregnancy a postpartum. There were no new safety findings compared with the known safety profile of RPV in HIVâ€1-infected adults.

Na základě potenciálních zpráv APR expozicům expozice režimům obsahujícím RPV během těhotenství (včetně více než 290 exponovaných během prvního trimestru a více než 160 exponovaných ve druhém/třetím trimestru) nedošlo k významnému zvýšení celkového rizika hlavních vrozených vad s RPV ve srovnání s mírou na pozadí o 2,7% v americké referenční populaci v referenční populaci americké populace. Prevalence hlavních vrozených vad u živých porodů byla 1,0% (95% CI: 0,2% až 2,9%) a 1,2% (95% CI: 0,2% až 4,4%) po expozici prvního a druhého/třetího trimestru pro režimy obsahující RPV.

Tenofovir df

Na základě potenciálních zpráv APR expozicům expozice režimům obsahujícím TDF během těhotenství, které mají za následek živě porod (včetně více než 3500 vystavených v prvním trimestru a více než 1500 exponovaných ve druhém/třetím trimestru), nedošlo ke zvýšení celkového rizika hlavních vrozených vad ve srovnání s mírou na pozadí vrozené vady o 2,7% v americké referenční populaci populace MACDP. Prevalence hlavních vrozených vad u živých porodů byla 2,3% (95% CI: 1,8% až 2,9%) s expozicí prvního trimestru režimům obsahujícím TDF a 2,2% (95% CI: 1,6% až 3,1%) s druhým/třetím trimstrací expozicí TDF-obsahující režimy.

Údaje o zvířatech

Emtricitabine

FTC byl podáván orálně těhotným myším (při 0 250 500 nebo 1000 mg/kg/den) a králíkům (při 0 100 300 nebo 1000 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 6 až 7 až 7 až 19). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky prováděné s FTC u myší při expozicích (AUC) přibližně 60krát vyšší a u králíků přibližně 120krát vyšší než expozice člověka v doporučené denní dávce. Ve studii pre/postnatálního vývoje u myší FTC byla podávána perorálně v dávkách až 1000 mg/kg/den; Žádné významné nepříznivé účinky přímo související s lékem nebyly pozorovány u potomků vystavených denně před narozením (v děloze) prostřednictvím sexuální zralosti při denních expozicích â

Rilpivirin

RPV byl podáván perorálně těhotným potkanům (40 120 nebo 400 mg/kg/den) a králíky (5 10 nebo 20 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 6 až 17 a 6 až 19 až 19). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky prováděné s RPV u potkanů ​​a králíků při expozicích 15 (potkanů) a 70 (králíků) časů vyšší než expozice u lidí při doporučené dávce 25 mg jednou denně. Ve studii pre/postnatálního vývoje s RPV, kde byly potkany podávány až 400 mg/kg/den prostřednictvím laktace, nebyly u potomků zaznamenány žádné významné nepříznivé účinky přímo související s léčivem.

Tenofovir df

TDF byl podáván perorálně těhotným potkanům (při 0 50 150 nebo 450 mg/kg/den) a králíky (při 0 30 100 nebo 300 mg/kg/den) prostřednictvím organogeneze (ve dnech 7 až 17 a 6 až 18). Ve studiích toxicity embryo-fetálních toxicity prováděných s TDF u potkanů ​​v dávkách až 14krát vícenásobné dávky na základě srovnání plochy povrchu těla a na králících v dávkách až 19násobku lidské dávky na základě srovnávání plochy těla, na základě srovnávání plochy těla, nebyly pozorovány žádné významné toxikologické účinky na základě porovnávání plochy těla. Ve studii pre/postnatálního vývoje u potkanů ​​byla TDF podávána perorálně prostřednictvím laktace v dávkách až 600 mg/kg/den; U potomků při expozicích tenofoviru nebyly pozorovány žádné nepříznivé účinky přibližně 2,7krát vyšší než expozice člověka při doporučené denní dávce kompektury.

Laktace

Shrnutí rizika

Centra pro kontrolu a prevenci nemocí doporučují, aby matky infikované HIV kojily své kojence, aby se zabránilo riziku postnatálního přenosu HIV.

Na základě publikovaných dat se ukázalo, že FTC a tenofovir jsou přítomny v lidském mléce. Neexistují žádné údaje o přítomnosti RPV v lidském mléce. Ukázalo se, že RPV je přítomen v potkana (viz Data ).

Není známo, zda složky zajišťování ovlivňují produkci mléka nebo mají účinky na kojené dítě. Kvůli potenciálu: (1) přenos HIV (u HIV negativních kojenců); (2) rozvíjení virové rezistence (u HIV pozitivních kojenců); a (3) nežádoucí účinky u kojeného dítěte podobného těm, které byly vidět u dospělých, které matky neřídí, aby nekojily, pokud dostávají doplňky.

Data

Rilpivirin

U zvířat nebyly provedeny žádné studie k přímou vylučování RPV; RPV byl však měřen u štěňat potkanů, která byla vystavena mlékem ošetřených přehrad (dávkované až 400 mg/kg/den).

Dětské použití

U pediatrických subjektů byla stanovena bezpečnost a efektivita Complera jako úplného režimu pro léčbu infekce HIV-1 ve věku 12 let a starší s tělesnou hmotností větší než nebo rovna 35 kg [viz viz Dávkování a podávání ]. Use of Komplex in this age group weighing at least 35 kg is suppneboted by adequate a well-controlled studies of RPV+FTC+TDF in adults with HIV-1 infection as well as data from pediatric studies of the individual components of Komplex (RPV FTC a TDF) [see Klinická farmakologie a Klinické studie ].

Komplex should only be administered to pediatric patients with a body weight greater than nebo equal to 35 kg. Because Komplex is a fixed-dose combination tablet the dose of Komplex cannot be adjusted fnebo patients of lower weight. Safety a effectiveness fnebo Komplex have not been established in pediatric patients weighing less than 35 kg [see Nežádoucí účinky a Klinická farmakologie ].

Geriatrické použití

Klinické studie FTC RPV nebo TDF nezahrnuly dostatečný počet subjektů ve věku 65 let a více, aby se určilo, zda reagují odlišně od mladších subjektů. Obecně by měl být výběr dávky u starších pacientů opatrný s ohledem na větší frekvenci snížené renální nebo srdeční funkce jater a souběžné onemocnění nebo jiné léčebné terapie [viz viz Klinická farmakologie ].

Pomáhá mučenka s úzkostí

Poškození ledvin

Protože je kombinací s pevnou dávkou a nelze ji upravit, nedoporučuje se u pacientů se středním závažným nebo konečným poškozením ledvin (odhadovaná clearance kreatininu pod 50 ml za minutu) nebo které vyžadují dialýzu [viz viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Klinická farmakologie ].

Poškození jater

U pacientů s mírnou (třídou A) nebo mírným (dětským pugh-pugh-pugh-pugh třídou B) jaterní poškození jaterního poškození jaterních poškození jaterních poškození jaterních zhoršeních. Complera nebyla studována u pacientů s těžkým poškozením jater (Child-Pugh třída C) [Viz Klinická farmakologie ].

Informace o předávkování pro Complera

Pokud dojde k předávkování, musí být pacient monitorován pro důkaz toxicity. Léčba předávkování pomocí zajišťování sestává z obecných podpůrných opatření, včetně monitorování vitálních příznaků a EKG (QT interval), jakož i pozorování klinického stavu pacienta.

Emtricitabine

Ošetření hemodialýzou odstraní přibližně 30% dávky FTC během 3hodinového dialyzačního období počínaje 1,5 hodiny po dávkování FTC (průtok krve 400 ml za minutu a průtok dialyzátu 600 ml za minutu). Není známo, zda FTC lze odstranit peritoneální dialýzou.

Rilpivirin

Neexistuje žádný specifický antidot pro předávkování s RPV. Lidská zkušenost s předávkováním s RPV je omezená. Protože RPV je vysoce vázána na plazmatický protein dialýza pravděpodobně povede k významnému odstranění RPV.

Tenofovir df

Tenofovir je účinně odstraněn hemodialýzou s extrakčním koeficientem přibližně 54%. Po jedné 300 mg dávce TDF 4hodinová hemodialýza odstranila přibližně 10% podávané dávky tenofoviru.

Kontraindikace pro Complera

Komplex is contraindicated when coadministered with the following drugs; coadministration may result in loss of virologic response a possible resistance to Komplex nebo to the class of NNRTIs [see VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ Lékové interakce a Klinická farmakologie ]:

• Antikonvulziva: karbamazepin oxcarbazepin fenobarbital Phable
• Antimykobakteriální: rifampin rifapentine
• Glukokortikoid (systémový): dexamethasone (mneboe than a single-dose)
• Bylinné výrobky: St John’s wnebot (Hypericum perforatum)
• Inhibitory protonové čerpadla: např. Dexlansoprazol Esomeprazol Lansoprazol Omeprazol Pantoprazol Rabeprazole

Klinická farmakologie fnebo Complera

Mechanismus působení

Komplex is a fixed-dose combination of the antiretroviral drugs FTC RPV a TDF [see Mikrobiologie ].

Farmakodynamika

Účinky na elektrokardiogram

Účinek RPV na doporučenou dávku 25 mg jednou denně na interval QTCF byl hodnocen v randomizovaném placebo a aktivním (moxifloxacinu 400 mg jednou denně) kontrolovaný crossover studie u 60 zdravých dospělých s 13 měřeními po 24 hodinách v ustáleném stavu. Maximální průměrné časově sladěné (95% vázané na horní důvěru) v intervalu QTCF z placeba po výchozí korekci byly 2,0 (NULL,0) milisekundy (tj. Pod prahem klinického zájmu).

Když byly dávky 75 mg jednou denně a 300 mg jednou denně RPV (3krát a 12krát a 12krát dávka v kompekturech) studována u zdravých dospělých, maximální průměrné časově sladěné (95% vázané na horní důvěru) v intervalu QTCF z placeba po základní korekci byly 10,7 (NULL,3) a 28,3 (NULL,4) a respektive. Podávání RPV 75 mg v ustáleném stavu jednou denně a 300 mg jednou denně vedlo k průměrnému ustálenému stavu CMAX přibližně 2,6krát a 6,7krát vyšší než průměrná CMAX pozorovaná u doporučené 25 mg jednou denně dávka RPV [viz viz viz RPV [viz viz RPV [viz viz RPV [viz viz RPV [viz viz RPV [viz viz RPV [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ ].

Farmakokinetika

Komplex

Za podmínek Fedu (celkový obsah kalorií v jídle byl přibližně 400 kcal s přibližně 13 gramy tuku) RPV FTC a expozice tenofoviru byly podobné při porovnání skladby s emtrivovou kapsle (200 mg) plus edurant tablety (25 mg) plus viear tablet (300 mg) (300 mg) (300 mg) po podávání jedné dávky (N = 34).

Jednorázová podávání tablet s jídlem pro zdravé subjekty za podmínek na hlavě poskytovalo přibližně 25% vyšší expozice RPV ve srovnání s podáváním tobolek Emtriva (200 mg) plus edurant tablety (25 mg) plus tablety Viread (300 mg), zatímco expozice FTC a tenofoviru byly srovnatelné (n = 15).

Metabolismus a vylučování absorpce

Farmakokinetické vlastnosti komponent Complera jsou uvedeny v tabulce 5. Parametry PK RPV FTC a TENOFOVIR jsou uvedeny v tabulce 6.

Tabulka 5: Farmakokinetické vlastnosti komponent Complera

Tabulka 6: Pharmakokinetické parametry pro RPV FTC a tenofovir u dospělých infikovaných HIV

Konkrétní populace

Geriatričtí pacienti

Farmakokinetika FTC RPV a Tenofovir nebyla plně vyhodnocena u starších osob (věku 65 let a starších) [viz viz Použití v konkrétních populacích ].

Pediatričtí pacienti

Pediatrické pokusy nebyly provedeny pomocí tabletů Comllera. Pediatrické informace jsou založeny na pokusech prováděných s jednotlivými komponenty Complera [viz Použití v konkrétních populacích ].

Emtricitabine

Farmakokinetika FTC v ustáleném stavu byla stanovena u 27 pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 ve věku 13 až 17 let, kdy dostávaly denní dávku 6 mg/kg až do maximální dávky 240 mg perorálního roztoku nebo 200 mg kapsle; 26 z 27 subjektů v této věkové skupině obdrželo tobolku 200 mg FTC. Průměrné (± SD) CMAX a AUC byly 2,7 ​​± 0,9 μg/ml a 12,6 ± 5,4 μg - HR/ML. Expozice dosažená u dětských subjektů 12 až 18 let byla podobná expozicím dosaženým u dospělých, kteří dostávali jednou denně dávku 200 mg.

Rilpivirin

Farmakokinetika RPV u pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 infikovanými HIV-1, 12 až 18 let, kdy denně denně denně (viz tabulka 7). Nebyl klinicky významný dopad tělesné hmotnosti na RPV farmakokinetiku u pediatrických subjektů v pokusu C213 (33 až 93 kg).

Tabulka 7: Populační farmakokinetické odhady RPV 25 mg jednou denně u antiretrovirových léčby-ne HIV-1 infikovaných pediatrických subjektů ve věku 12 až méně než 18 let (údaje ze studie fáze 2 do 48 týdne)

Tenofovir df

Farmakokinetika v ustáleném stavu tenofoviru byla hodnocena u 8 pediatrických subjektů infikovaných HIV-1 (12 až 18 let). Průměrné (± SD) CMAX a Auctau jsou 0,38 ± 0,13 μg/ml a 3,39 ± 1,22 μg - HR/ML. Expozice tenofoviru dosažená u těchto dětských subjektů dostávajících perorální denní dávky TDF 300 mg byla podobná expozicím dosaženým u dospělých, kteří dostávali dávky TDF 300 mg.

Pohlaví

Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní farmakokinetické rozdíly na základě pohlaví pro FTC RPV a TDF.

Rasa

Emtricitabine

Po podání FTC nebyly identifikovány žádné farmakokinetické rozdíly v důsledku rasy.

Rilpivirin

Populační farmakokinetická analýza RPV u subjektů infikovaných HIV-1 naznačila, že rasa nemá klinicky relevantní účinek na expozici RPV.

Tenofovir df

Od rasových a etnických skupin jiných než bělošských skupin nebyly dostatečné množství, které po podání TDF adekvátně určily potenciální farmakokinetické rozdíly mezi těmito populacemi.

Pacienti s poškozením ledvin

Emtricitabine And Tenofovir df

Farmakokinetika FTC a TDF se mění u subjektů s poškozením ledvin. U subjektů s kreatininovou clearance pod 50 ml za minutu nebo s onemocněním ledvin v koncovém stádiu vyžadující dialýzu CMAX a AUC FTC a tenofoviru byly zvýšeny [viz VAROVÁNÍS AND OPATŘENÍ a Použití v konkrétních populacích ].

Rilpivirin

Farmakokinetická analýza populace ukázala, že expozice RPV byla u subjektů infikovaných HIV-1 podobná s mírným poškozením ledvin vzhledem k subjektům infikovaným HIV-1 s normální funkcí ledvin. Neexistují omezené nebo žádné informace týkající se farmakokinetiky RPV u pacientů se středním nebo závažným poškozením ledvin nebo u pacientů s onemocněním ledvin v konečném stádiu a koncentrace RPV může být zvýšena v důsledku změny absorpce léčiva a metabolismem sekundárním k dysfunkci ledvin [viz viz [viz [viz [viz [viz [ Použití v konkrétních populacích ].

Pacienti s poškozením jater

Emtricitabine

Farmakokinetika FTC nebyla studována u subjektů s poškozením jater; FTC však není významně metabolizován jaterními enzymy, takže dopad poškození jater by měl být omezen.

Rilpivirin

RPV is primarily metabolized a eliminated by the liver. In a study comparing 8 subjects with mild hepatic impairment (Child-Pugh scneboe A) to 8 matched controls a 8 subjects with moderate hepatic impairment (Child-Pugh scneboe B) to 8 matched controls the multiple dose exposure of RPV was 47% higher in subjects with mild hepatic impairment a 5% higher in subjects with moderate hepatic impairment. RPV has not been studied in subjects with severe hepatic impairment (Child-Pugh scneboe C) [see Použití v konkrétních populacích ].

Tenofovir df

Farmakokinetika tenofoviru po 300 mg dávce TDF byla studována u ne-HIV infikovaných subjektů se středním až závažným jaterním poškozením. U subjektů s jaterním poškozením nebyly ve srovnání s neomezovanými subjekty žádné podstatné změny v tenofovirové farmakokinetice.

Koinfekce viru hepatitidy B a/nebo hepatitidy C

Farmakokinetika FTC a TDF nebyla plně vyhodnocena u pacientů s virem hepatitidou B a/nebo C. Farmakokinetická analýza populace ukázala, že koinfekce viru hepatitidy B a/nebo C neměla klinicky relevantní účinek na expozici RPV.

Těhotenství And Postpartum

Expozice (C0H a AUC24H) celkovému RPV po příjmu RPV 25 mg jednou denně v rámci antiretrovirového režimu byla o 30 až 40% nižší během těhotenství (podobné druhému a třetím trimestru) ve srovnání s popopartem (viz tabulka 8). Expozice během těhotenství se však významně nelišila od expozic získaných ve studiích fáze 3 režimů obsahujících RPV. Na základě vztahu expozice-reakce pro RPV se tento pokles nepovažuje za klinicky relevantní u pacientů, kteří jsou virologicky potlačeni. Vazba proteinu RPV byla podobná (> 99%) během druhého trimestru třetího trimestru a po porodu.

Tabulka 8: Farmakokinetické výsledky celkového RPV po podání RPV 25 mg jednou denně v rámci antiretrovirového režimu během 2. trimestru těhotenství 3. trimestr těhotenství a po porodu

Studie interakce léčiva

Rilpivirin

RPV is primarily metabolized by cytochrome CYP3A a drugs that induce nebo inhibit CYP3A may thus affect the clearance of RPV. Coadministration of Komplex a drugs that induce CYP3A may result in decreased plasma concentrations of RPV a loss of virologic response a possible resistance. Coadministration of Komplex a drugs that inhibit CYP3A may result in increased plasma concentrations of RPV. Coadministration of Komplex with drugs that increase gastric pH may result in decreased plasma concentrations of RPV a loss of virologic response a possible resistance to RPV a to the class of NNRTIs.

RPV at a dose of 25 mg jednou denně is not likely to have a clinically relevant effect on the exposure of medicinal products metabolized by CYP enzymes.

Emtricitabine And Tenofovir df

In vitro a clinical pharmacokinetic drug-drug interaction studies have shown that the potential fnebo CYP-mediated interactions involving FTC a tenofovir with other medicinal products is low.

FTC a tenofovir are primarily excreted by the kidneys by a combination of glomerular filtration a active tubular secretion. No drug-drug interactions due to competition fnebo renal excretion have been observed; however coadministration of FTC a TDF with drugs that are eliminated by active tubular secretion may increase concentrations of FTC tenofovir a/nebo the coadministered drug [see Lékové interakce ].

Léky, které snižují funkci ledvin, mohou zvýšit koncentrace FTC a/nebo tenofoviru.

Studie interakce léčiva popsané v tabulkách 9-14 byly prováděny s Complera (RPV/FTC/TDF) nebo složkami Complera (RPV FTC nebo TDF) individuálně.

Účinky souběžné podávání jiných léčiv na hodnoty AUC CMAX a CMIN RPV FTC a TDF jsou shrnuty v tabulkách 9 10 a 11. Účinek souběžné podávání RPV FTC a TDF na hodnoty AUC CMAX a CMIN jiných léčiv je shrnut v tabulkách 12 13 a 14. Informace o klinických doporučeních viz Lékové interakce .

Tabulka 9: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro RPV v přítomnosti spolupracovaných léků

Tabulka 10: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro FTC v přítomnosti spolupracovaných léků

Tabulka 11: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro tenofovir v přítomnosti spolupracovaných drog

Tabulka 12: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro spolupracované léky v přítomnosti RPV

Tabulka 13: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro spolupracované léky v přítomnosti FTC

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné lékové interakce mezi FTC a ININAVIR SOFOSBUVIR/Velpatasvir Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir Stavudine a Zidovudin.

Tabulka 14: Interakce léčiva: Změny ve farmakokinetických parametrech pro spolupracované léky v přítomnosti TDF

U TDF nebyl pozorován žádný účinek na farmakokinetické parametry následujících spolupracovaných léčiv: metadon perorální antikoncepční prostředky (ethinylestradiol/Norgestimate) nebo ribavirin.

Kolik exlaxu mohu vzít

Mikrobiologie

Mechanismus působení

Emtricitabine

FTC a synthetic nucleoside analog of cytidine is phosphneboylated by cellular enzymes to fnebom emtricitabine 5'-triphosphate. Emtricitabine 5'-triphosphate inhibits the activity of the HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxycytidine 5'-triphosphate a by being incnebopneboated into nascent viral DNa which results in chain termination. Emtricitabine 5'-triphosphate is a weak inhibitnebo of mammalian DNa polymerases α β ε a mitochondrial DNa polymerase γ.

Rilpivirin

RPV is a diarylpyrimidine non-nucleoside reverse transcriptase inhibitnebo of HIV-1 a inhibits HIV-1 replication by non-competitive inhibition of HIV-1 RT. RPV does not inhibit the human cellular DNa polymerases α β a mitochondrial DNa polymerase γ.

Tenofovir df

TDF is an acyclic nucleoside phosphonate diester analog of adenosine monophosphate. TDF requires initial diester hydrolysis fnebo conversion to tenofovir a subsequent phosphneboylations by cellular enzymes to fnebom tenofovir diphosphate. Tenofovir diphosphate inhibits the activity of HIV-1 RT by competing with the natural substrate deoxyadenosine 5'-triphosphate a after incnebopneboation into DNa by DNa chain termination. Tenofovir diphosphate is a weak inhibitnebo of mammalian DNa polymerases α β a mitochondrial DNa polymerase γ.

Antivirová aktivita

Emtricitabine Rilpivirin And TDF

Kombinace Triple FTC RPV a TDF nebyla v buněčné kultuře antagonistická.

Emtricitabine

Antivirová aktivita FTC proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích buněčné linie Magi-CCR5 a mononukleárních buněk periferní krve. Hodnoty 50% účinné koncentrace (EC50) pro FTC byly v rozmezí 0,0013 0,64 μm. FTC vykazovala antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti HIV-1 clades A B C D E F a G (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,007 μm) a vykazovaly specifickou aktivitu proti HIV-2 (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,007 μm). Ve studiích kombinace léčiv FTC s inhibitory nukleosidové reverzní transkriptázy (abacavir lamivudin stavudin tenofovir zidovudin) nenukleosidové reverzní transkriptázy inhibitory (delavirdin efv efv nevirapin a RPV) a inhibitory proteázy (amprenavir nelfinavir byly pozorovány.

Rilpivirin

RPV exhibited activity against labneboatneboy strains of wild-type HIV-1 in an acutely infected T-cell line with a median EC50 value fnebo HIV-1IIIB of 0.73 nM. RPV demonstrated limited activity in cell culture against HIV-2 with a median EC50 value of 5220 nM (range 2510â€10830 nM). RPV demonstrated Antivirová activity against a broad panel of HIV-1 group M (subtype A B C D F G H) primary isolates with EC50 values ranging from 0.07â€1.01 nM a was less active against group O primary isolates with EC50 values ranging from 2.88â€8.45 nM. The Antivirová activity of RPV was not antagonistic when combined with the NNRTIs EFV etravirine nebo nevirapine; the N(t)RTIs abacavir didanosine FTC lamivudine stavudine tenofovir nebo zidovudine; the PIs amprenavir atazanavir darunavir indinavir lopinavir nelfinavir ritonavir saquinavir nebo tipranavir; the gp41 fusion inhibitnebo enfuvirtide; the CCR5 co-receptnebo antagonist maraviroc; nebo the integrase stra transfer inhibitnebo raltegravir.

Tenofovir df

Antivirová aktivita tenofoviru proti laboratorním a klinickým izolátům HIV-1 byla hodnocena v lymfoblastoidních buněčných liniích primárních monocytů/makrofágových buněk a lymfocytů periferní krve. Hodnoty EC50 pro tenofovir byly v rozmezí 0,04 μm. Tenofovir vykazoval antivirovou aktivitu v buněčné kultuře proti Clades HIV-1 A B C D E F G a O (hodnoty EC50 se pohybovaly od 0,5 μm a vykazovaly specifickou aktivitu proti HIV-2 (hodnoty EC50 se pohybovaly od 1,6 μm). Ve studiích kombinace léčiv tenofoviru s NRTIS (abacavir didanosin FTC lamivudin stavudin a zidovudin) nnrtis (delavirdine efv nevirapin a rpv) a pis (amprenavir indinavir neelfinavir ritonavir) nebyly pozorovány.

Odpor

V buněčné kultuře

Emtricitabine And Tenofovir df

Izoláty HIV-1 se sníženou náchylností k FTC nebo tenofoviru byly vybrány v buněčné kultuře. Snížená citlivost na FTC byla spojena s substitucemi M184V/I v HIV-1 RT. Izoláty HIV-1 vybrané pomocí tenofoviru exprimovaly substituci K65R v HIV-1 RT a vykazovaly snížení náchylnosti k tenofoviru o 2-4. Kromě toho byla vybrána substituce K70E v HIV-1 RT a má za následek sníženou citlivost na abacavir ftc lamivudin a tenofovir.

Rilpivirin

RPV-resistant strains were selected in cell culture starting from wild-type HIV-1 of different neboigins a subtypes as well as NNRTI-resistant HIV-1. The frequently observed amino acid substitutions that emerged a conferred decreased phenotypic susceptibility to RPV included: L100I K101E V106I a A V108I E138K a G Q R V179F a I Y181C a I V189i G190E H221Y F227C a M230I a L.

U dospělých subjektů infikovaných HIV-1 bez historie antiretrovirové léčby

V týdnu 96 Analýza sdružená rezistence pro dospělé subjekty, které přijímají RPV nebo EFV v kombinaci s FTC/TDF v klinických studiích fáze 3 C209 a C215, byl vznik rezistence vyšší u virů subjektů v základně v RPV FTC/TDF rameni. V analýze sdružené rezistence 61% (47/77) subjektů, které se kvalifikovaly pro analýzu rezistence (subjekty analýzy rezistence) v RPV FTC/TDF ARM, mělo virus s genotypickou a/nebo fenotypickou rezistencí vůči RPV vůči RPV vůči RPV vůči RPV vůči RPV vůči RPV vůči rezistenci na RPV a/nebo fenotypickou rezistenci a/nebo fenotypickou rezistenci a/nebo fenotypickou rezistenci a/nebo fenotypickou rezistenci a/nebo fenotypickou rezistenci a/nebo fenotypickou rezistenci vůči RPV a/nebo fenotypické rezistenci vůči RPV vůči RPV a/nebo fenotypické rezistenci na RPV a/nebo fenotypickou odolnost vůči RPV vůči RPV vůči RPV a/ EFV. Navíc genotypová a/nebo fenotypová rezistence vůči FTC nebo tenofoviru se objevila u virů z 57% (44/77) subjektů analýzy rezistence v rameni RPV ve srovnání s 26% (11/43) v rameni EFV.

Vznikající substituce NNRTI v analýze rezistence RPV u virů subjektů zahrnovaly V90I K101E/P/T E138K/A/Q/G V179I/L Y181C/I V189I H221Y F227C/L a M230L, které byly spojeny s Rpv Fenotypic. Substituce E138K se objevila nejčastěji během léčby RPV běžně v kombinaci s substitucí M184I. Substituce rezistence na rezistenci spojené s rezistencí na FTC a lamivudin a rezistence na rezistenci spojené s rezistencí na V a NRTI (K65R/N A62V D67N/G K70E Y115F K219E/R) se objevily častěji v subjektech rezistence RPV než v subjektech rezistence EFV (viz tabulka 15).

NNRTI- and NRTI-resistance substitutions emerged less frequently in the resistance analysis of viruses from subjects with baseline viral loads of ≤100000 copies/mL compared to viruses from subjects with baseline viral loads of > 100000 copies/mL: 23% (10/44) compared to 77% (34/44) of NNRTI-resistance substitutions and 20% (9/44) ve srovnání s 80% (35/44) substitucí rezistence NRTI. Tento rozdíl byl také pozorován u jednotlivých substitucí FTC/Lamivudin a tenofovir: 22% (9/41) ve srovnání se 78% (32/41) pro M184I/V a 0% (0/8) ve srovnání se 100% (8/8) pro K65R/N. Kromě toho se v analýze rezistence od subjektů s výchozím počtem CD4 buněk počtu buněk CD4 buňky ≥ 200 buněk/mm³ ve srovnání s viry od subjektů s výchozím počtem buněk CD4 objevily navíc méně často se v analýze rezistence méně často objevily v analýze rezistence od subjektů s výchozím výchozím hodnotou buněk CD4 ≥ 200 buněk/mm3 ve srovnání s viry od subjektů s výchozím výchozím počtem CD4 buněk CD4 buněk. <200 cells/mm³: 32% (14/44) compared to 68% (30/44) of NNRTI-resistance substitutions a 27% (12/44) compared to 73% (32/44) of NRTI-resistance substitutions.

Tabulka 15: Podíl často se rozvíjejících substitucí reverzní transkriptázy v viru HIV-1 analýzy rezistence pro dospělé subjekty, kteří obdrželi RPV nebo EFV v kombinaci s FTC/TDF ze sdružených fáze 3 TMC278-C209 a TMC278-C215 pokusů 96

U virologicky potlačených dospělých subjektů infikovaných HIV-1

Studie 106: až do týdne 48 4 subjekty, které přešly na Complera (4 ze 469 subjektů 0,9%) a 1 subjekt, kteří udržovali svůj režim založený na proteáze na základě proteázy (1 ze 159 subjektů) genotypovou a/nebo fenotypovou rezistenci na studijní léčivo. Všechny 4 subjekty, které měly vznik odporu na Complera, měly důkaz o odporu FTC a 3 subjektů měli důkaz rezistence na RPV.

Křížový odpor

Rilpivirin Emtricitabine a Tenofovir df:

V buněčné kultuře

Mezi varianty HIV-1 HIV-1 a FTC nebo tenofovirem nebo mezi varianty rezistentními na FTC nebo tenofovir a RPV nebyla prokázána žádná významná zkřížená rezistence a RPV.

Rilpivirin

Virus mutantního viru NNRTI zaměřeného na místo

U nnrtis byla pozorována zkřížená rezistence. Jednotlivé substituce NNRTI K101P Y181I a Y181V udělily 52násobné 15násobné a 12násobné snížené náchylnosti k RPV. Kombinace E138K a M184I vykazovala 6,7násobnou sníženou náchylnost k RPV ve srovnání s 2,8krát pro samotný E138K. Substituce K103N nevykazovala sama o sobě sníženou náchylnost k RPV. Kombinace K103N a L100I však vedla ke 7násobné snížené citlivosti na RPV. V jiné studii vedla substituce Y188L ke snížené náchylnosti k RPV 9krát pro klinické izoláty a 6krát pro mutanty zaměřené na místo. Kombinace 2 nebo 3 NNRTI rezistence asociovaných substitucí poskytly sníženou náchylnost k RPV (rozsah změny násobku 3,7 € 554) u 38% a 66% mutantů.

U dospělých subjektů infikovaných HIV-1 bez historie antiretrovirové léčby

S ohledem na všechny dostupné buněčné a klinické údaje kterékoli z následujících substitucí aminokyselin, pokud jsou přítomny na počátku, pravděpodobně sníží antivirovou aktivitu RPV: K101E K101P E138A E138G E138K E138R E138Q V179L Y181C Y181I Y181V Y188L H221Y F20LI a M23II a M23II M23II a M23II a M230I a M23II a M23II a M23II a M238I a M238Q V179L Y181C Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181V Y181. Kombinace L100I K103N.

Cross-resistance to EFV etravirine and/or nevirapine is likely after virologic failure and development of RPV resistance. In a pooled 96-week analysis for adult subjects receiving RPV in combination with FTC/TDF in the Phase 3 clinical trials TMC278-C209 and TMC278-C215 43 of the 70 (61%) RPV resistance analysis subjects with postbaseline resistance data had virus with decreased susceptibility to RPV (≥2.5 fold change). Of these 84% (n=36/43) were resistant to EFV (≥3.3-fold change) 88% (n=38/43) were resistant to etravirine (≥3.2-fold change) and 60% (n=26/43) were resistant to nevirapine (≥6-fold change). In the EFV arm 3 of the 15 (20%) EFV resistance analysis subjects had viruses with resistance to etravirine and RPV and 93% (14/15) had resistance to nevirapine. Virus from subjects experiencing virologic failure on RPV in combination with FTC/TDF developed more NNRTI resistance-associated substitutions conferring more cross-resistance to the NNRTI class and had a higher likelihood of cross-resistance to all NNRTIs in the class than subjects who failed on EFV.

Emtricitabine

FTC-resistant isolates (M184V/I) were cross-resistant to lamivudine but retained susceptibility in cell culture to didanosine stavudine tenofovir zidovudine a NNRTIs (delavirdine EFV nevirapine a RPV). HIV-1 isolates containing the K65R substitution selected in vivo by abacavir didanosine a tenofovir demonstrated reduced susceptibility to inhibition by FTC. Viruses harbneboing substitutions conferring reduced susceptibility to stavudine a zidovudine (M41L D67N K70R L210W T215Y/F K219Q/E) nebo didanosine (L74V) remained sensitive to FTC. HIV-1 containing the substitutions associated with NNRTI resistance K103N nebo RPV-associated substitutions were susceptible to FTC.

Tenofovir df

Substituce K65R a K70E vybrané tenofovirem jsou také vybrány u některých pacientů infikovaných HIV-1 léčených abakavirem nebo didanosinem. Izoláty HIV-1 s substitucemi K65R a K70E také vykazovaly sníženou citlivost na FTC a lamivudin. Proto se může mezi těmito NRTI u pacientů, jejichž virus skrývá substituci K65R, mezi těmito NRTI. Izoláty HIV-1 od pacientů (n = 20), jejichž HIV-1 exprimoval průměr 3 nahrazení RT aminokyselin spojených s zidovudinem (M41L D67N K70R L210W T215Y/F nebo K219Q/E/N) vykazovaly 3,1násobné pokles tenofoviru.

Subjekty, jejichž virus exprimoval substituci L74V bez substitucí spojených s rezistencí na zidovudin (n = 8), snížily odpověď na TDF. Omezená data jsou k dispozici pro pacienty, jejichž virus exprimoval substituci Y115F (n = 3) Q151M substituce (n = 2) nebo inzerce T69 (n = 4), z nichž všichni měli sníženou odpověď.

HIV-1 obsahující substituce spojené s rezistencí NNRTI K103N a Y181C nebo RPV spojené substituce byly citlivé na tenofovir.

Toxikologie zvířat a/nebo farmakologie

Tenofovir df

Tenofovir a TDF administered in toxicology studies to rats dogs a monkeys at exposures (based on AUCs) greater than nebo equal to 6-fold those observed in humans caused bone toxicity. In monkeys the bone toxicity was diagnosed as osteomalacia. Osteomalacia observed in monkeys appeared to be reversible upon dose reduction nebo discontinuation of tenofovir. In rats a dogs the bone toxicity manifested as reduced bone mineral density. The mechanism(s) underlying bone toxicity is unknown.

Důkaz renální toxicity byl zaznamenán u 4 živočišných druhů. Bylo pozorováno, že se zvýšení sérové ​​kreatininové buchty glykosurie proteinurie proteinurie a/nebo kalciurie a snížení sérového fosfátu u těchto zvířat. Tyto toxicity byly zaznamenány při expozicích (založených na AUC) 2 - 20krát vyšší než vystavené u lidí. Vztah renálních abnormalit, zejména fosfaturie k toxicitě kosti, není znám.

Klinické studie

Dospělé subjekty

U dospělých subjektů infikovaných HIV-1 bez historie antiretrovirové léčby

Účinnost Complera je založena na analýzách 48- a 96týdenních dat ze dvou randomizovaných dvojitě slepých kontrolovaných studií (studie C209 [Echo] a Truvada podskupiny studie C215 [Thrive]) v léčbě-NA ¯ve HIV-1 subjekty (n = 1368). Studie jsou identické v návrhu s výjimkou režimu pozadí (BR). Subjekty byly randomizovány v poměru 1: 1, aby se přijaly buď RPV 25 mg (n = 686) jednou denně nebo EFV 600 mg (n = 682) jednou denně kromě BR. Ve studii C209 (n = 690) byl BR FTC/TDF. Ve studii C215 (n = 678) se BR skládala z 2 NRTI: FTC/TDF (60% n = 406) lamivudin/zidovudin (30% n = 204) nebo abacavir lamivudinu (10% n = 68).

U subjektů, které obdržely FTC/TDF (n = 1096) ve studiích C209 a C215, byl průměrný věk 37 let (rozmezí 188) 78% bylo muž 62% bílých 24% černých a 11% bylo asijských. Průměrný počet buněk CD4 buněk byl 265 buněk/mm3 (rozsah 1 - 888) a 31% mělo počet buněk CD4 <200 cells/mm³. The median baseline plasma HIV-1 RNA was 5 log ₁₀ kopie/ml (rozsah 2 - 7). Subjekty byly stratifikovány základní HIV-1 RNA. Padesát procent subjektů mělo základní virovou zátěž ≤ 100 000 kopií/ml 39% subjektů mělo základní virovou zátěž mezi 100 000 kopiemi/ml do 500 000 kopií/ml a 11% subjektů mělo základní virovou zátěž> 500 000 kopií/ml.

Výsledky léčby do 96 týdnů u podskupiny subjektů, které dostávají FTC/TDF ve studiích C209 a C215 (tabulka 16), jsou obecně konzistentní s výsledky léčby pro všechny zúčastněné subjekty (uvedené v předepisovacích informacích pro Edurant). Incidence virologického selhání byl vyšší v rameni RPV než rameno EFV v 96. týdnu. Virologické selhání a přerušení v důsledku nežádoucích účinků se většinou vyskytly v prvních 48 týdnech léčby.

Tabulka 16: Souhrnný virologický výsledek randomizované léčby studií C209 a C215 v 96. týdnu u dospělých subjektů bez historie antivirové léčby v kombinaci s FTC/TDF) v týdnu 96 ^a

Na základě sdružených údajů ze studií C209 a C215 se průměrný počet CD4 buněk zvýšil oproti základní linii v týdnu 96 226 buněk/mm³ pro subjekty ošetřené RPV FTC/TDF a 223 buněk/mm³ pro subjekty EFV FTC/TDF.

U virologicky potlačených dospělých subjektů infikovaných HIV-1

Účinnost a bezpečnost přepínání z inhibitoru proteázy posíleného ritonavirem v kombinaci se dvěma NRTI na Complera byla vyhodnocena ve studii 106 randomizovaná studie s otevřeným označením u virologicky potlačených dospělých infikovaných HIV-1. Subjekty musely být na svém prvním nebo druhém antiretrovirovém režimu bez anamnézy virologického selhání, které nemají žádnou současnou ani minulou anamnézu odolnosti vůči žádné ze tří složek Complera a musí být potlačeny (HIV-1 RNA <50 copies/mL) fnebo at least 6 months prinebo to screening. Subjects were raomized in a 2:1 ratio to either switch to Komplex at baseline (Komplex arm N = 317) nebo stay on their baseline antiretroviral regimen fnebo 24 weeks (SBR arm N = 159) a then switch to Komplex fnebo an additional 24 weeks (N=52). Subjects had a mean age of 42 years (range 19â€73) 88% were male 77% were White 17% were Black a 17% were Hispanic/Latino. The mean baseline CD4 + cell count was 584 cells/mm³ (range 42â€1484). Raomization was stratified by use of TDF a/nebo lopinavir/ritonavir in the baseline regimen.

Výsledky léčby jsou uvedeny v tabulce 17.

Tabulka 17: Virologické výsledky studie GS-US-264-0106 u virologicky potlačených subjektů

Dětské předměty

Farmakokinetická bezpečnost a účinnost RPV v kombinaci s jinými antiretrovirovými činidly byla hodnocena v pokusu s otevřenou fází 2 v antiretrovirové léčbě v antiretrovirové léčbě v antiretrovirové léčbě (TMC-C213) (TMC-C213). Třicet šest (36) subjektů bylo zapsáno do středního věku 14,5 let (rozmezí 12 až 17 let) a bylo 55,6% žen 88,9% černé a 11,1% asijské. Většina subjektů (24/36) obdržela RPV v kombinaci s FTC a TDF. Z těchto 24 subjektů mělo 20 základní HIV RNA ≤ 100 000 kopií/ml. Základní charakteristiky a výsledky účinnosti ve 48 týdnech jsou dále popsány níže u 20 subjektů.

Střední základní plazmatická plazmatická HIV-1 RNA a CD4 buněk byly 49550 (rozmezí 2060 až 92600 kopií/ml) a 437,5 buněk/mm3 (rozmezí 123 až 983 buněk/mm3). V týdnu 48 80% (16/20) subjektů mělo HIV RNA <50 copies/mL 15% (3/20) had HIV RNa ≥50 copies/mL a one subject discontinued therapy prinebo to Week 48 a befneboe reaching virologic suppression (HIV RNa <50 copies/mL). At Week 48 the mean increase in CD4 + cell count from baseline was 225 cells/mm³.

Informace o pacientovi pro Complera

Komplex®
(KOM-PLEH-RAH)
(emtricitabine rilpivirin tenofovir disoproxil fumarát) tablety)

Důležité: Zeptejte se svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na léky, které by neměly být užívány s Complera.

Další informace naleznete v části Co mám sdělit poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Complera?

Jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Complera?

Komplex can cause serious side effects including:

Zhoršení infekce viru hepatitidy B (HBV). Váš poskytovatel zdravotní péče vás vyzkouší na HBV před zahájením léčby s Complera. Pokud máte infekci HBV a vezměte si Complera, vaše HBV se může zhoršit (vzplanutí), pokud přestanete užívat Complera. Vzplanutí je, když se vaše infekce HBV najednou vrací horším způsobem než dříve.

• Nepřestávejte brát Complera, aniž byste nejprve mluvili se svým poskytovatelem zdravotní péče.
• Nedocházíte z potřeb. Doplňte svůj předpis nebo si promluvte se svým poskytovatelem zdravotní péče, než je vaše kombinuje vše pryč.
• Pokud přestanete užívat zabezpečení, váš poskytovatel zdravotní péče bude muset často kontrolovat své zdraví a pravidelně provádět krevní testy po dobu několika měsíců, aby se zkontrolovala infekce HBV. Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o jakýchkoli nových nebo neobvyklých příznacích, které můžete mít poté, co přestanete brát Complera.

Další informace o vedlejších účincích naleznete v sekci Jaké jsou možné vedlejší účinky Complera?

Co je Complera?

Komplex is a prescription medicine that is used to treat Human Immunodeficiency Virus-1 (HIV-1) in people weighing at least 77 lb (35 kg) who:

• Nikdy předtím nebrali léky na HIV-1 a kteří mají v krvi množství HIV-1 (nazývá se to „virová zátěž“), což není více než 100 000 kopií/ml, než začnou užívat Complera
  nebo
• U některých lidí, kteří mají virovou zátěž, která je menší než 50 kopií/ml, když začnou užívat Complera, aby nahradili své současné léky na HIV-1.

HIV-1 je virus, který způsobuje AIDS (syndrom získaného imunitního nedostatku). Complera nevyléčí HIV-1 nebo AIDS. Complera obsahuje 3 léky (emtricitabin rilpivirin tenofovir disoproxil fumarát) kombinovaných v jedné tabletě. Emtricitabin (Emtriva®) a tenofovir disoproxil fumarát (Viread®) jsou inhibitory HIV-1 nukleosidové reverzní transkriptázy (NRTI). Rilpivirin (Edurant®) je inhibitor Non-nukleosidové analogové reverzní transkriptázy HIV-1 (NNRTI). Není známo, zda je u dětí mladších 12 let bezpečná a účinná, nebo které váží méně než 77 lb (35 kg).

Kdo by neměl brát Complera?

Pokud také berete, neberejte Complera:

• Léky proti zájezdu:
  • Karbamazepin
  • oxcarbazepin
  • fenobarbital
  • Phable
• Anti-tuberkulóza (anti-TB) léky:
  • rifampin
  • rifapentine
• Medicína inhibitoru protonové čerpadla (PPI) pro určité problémy s žaludkem nebo střevem:
  • Dexlansoprazol
  • Esomeprazol
  • Lansoprazol
  • Omeprazol
  • Pantoprazol sodium
  • Rabeprazole
• Více než 1 dávka steroidního léku dexamethason nebo dexamethason fosfát sodný
• Wort sv. Jana ( Hypericum perforatum )

Co bych měl říct svému poskytovateli zdravotní péče, než si vezmete Complera?

Než vezmete Complera, řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech vašich zdravotních stavech, včetně, pokud jste:

• mají problémy s jatery včetně infekce viru hepatitidy B nebo C
• mít problémy s ledvinami
• mít historii deprese nebo sebevražedných myšlenek
• mít problémy s kostí
• jsou těhotné nebo plánují otěhotnět. Není známo, zda Complera může poškodit vaše nenarozené dítě. Sdělte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud během léčby smutku otěhotníte.
  Registr těhotenství. Existuje registr těhotenství pro ty, kteří během těhotenství užívají potřeby. Účelem tohoto registru je shromažďovat informace o zdraví vás a vašeho dítěte. Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o tom, jak se můžete zúčastnit tohoto registru.
• jsou kojení nebo plánují kojení. Pokud berete Complera, ne kojíte.
  • Neměli byste kojit, pokud máte HIV-1 kvůli riziku předání HIV-1 svému dítěti.
  • Nejméně dvě z léků obsažených v zajišťovkách mohou být předány vašemu dítěti v mateřském mléce.
  • Promluvte si se svým poskytovatelem zdravotní péče o nejlepším způsobu, jak nakrmit své dítě během léčby pomocí SOFLERA.

Řekněte svému poskytovateli zdravotní péče o všech lécích, které užíváte včetně předpisu a volně prodejných léků vitamínů a bylinných doplňků.

Některé léky interagují s Complera. Udržujte seznam svých léků, abyste ukázali svého poskytovatele zdravotní péče a lékárníka, když získáte nový lék.

• Můžete požádat svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka na seznam léků, které mohou interagovat s Complera.
• Nezačínejte brát nový lék, aniž byste řekli svému poskytovateli zdravotní péče. Váš poskytovatel zdravotní péče vám může říct, zda je bezpečné brát Complera s jinými léky.

Jak mám vzít Complera?

• Vezměte si Complera přesně tak, jak vám říká váš poskytovatel zdravotní péče, abyste to vzali.
• Vezměte si jídlo s jídlem. Užívání jídla s jídlem je důležité, aby pomohlo získat správné množství medicíny ve vašem těle. Proteinový nápoj nenahrazuje jídlo. Pokud se váš poskytovatel zdravotní péče rozhodne zastavit Complera a vy jste přepnut na nové léky k léčbě HIV-1, které zahrnují tablety rilpivirinu, měly by se tablety rilpivirinu brát pouze s jídlem.
• Neměňte svou dávku ani nepřestávejte brát Complera, aniž byste nejprve mluvili s poskytovatelem zdravotní péče. Zůstaňte v péči svého poskytovatele zdravotní péče během léčby s Complera.
• Pokud vám chybí dávka Complera do 12 hodin od doby, kdy si to obvykle vezmete s jídlem co nejdříve. Poté si vezměte další dávku Complera v pravidelně naplánovaném čase. Pokud vám chybí dávka Complera o více než 12 hodin času, kdy ji obvykle počkejte, a pak si vezměte další dávku Complera v pravidelně naplánovaném čase.
• Neberejte víc než předepsanou dávku, abyste nahradili zmeškanou dávku.
• Pokud si vezmete příliš mnoho Complera, kontaktujte místní středisko pro kontrolu jed nebo hned přejděte do nejbližší pohotovostní místnosti nemocnice.
• Když vaše nabídka Complera začne běžet nízko, získejte více od poskytovatele zdravotní péče nebo lékárny. Je velmi důležité, aby nedocházelo z Complera. Množství viru v krvi se může zvýšit, pokud je lék zastaven na krátkou dobu.

Jaké jsou možné vedlejší účinky Complera?

Komplex can cause serious side effects including:

• Podívejte se, jaké jsou nejdůležitější informace, které bych měl vědět o Complerele?
• Těžká vyrážka na pokožku a alergické reakce. Vyrážka kůže je běžným vedlejším účinkem Complera. Vyrážka může být vážná. Pokud dostanete vyrážku, zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče. V některých případech může být nutné léčit vyrážku a alergická reakce v nemocnici. Pokud dostanete vyrážku s některým z následujících příznaků, přestaňte brát Complera a zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče nebo okamžitě získáte lékařskou pomoc:
  • horečka
  • Otok obličeje rty ústa jazyk nebo krk
  • Kožní puchýře
  • potíže s dýcháním nebo polykání
  • vředy
  • bolest na pravé straně žaludku (břišní) oblasti
  • zarudnutí nebo otok očí (konjunktivitida)
  • Tmavá nebo čajová moč
• Těžké problémy jater. Ve vzácných případech mohou dojít k těžkým problémům s jatery, které mohou vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud dostanete tyto příznaky: Kůže nebo bílá část vašich očí změní žlutou tmavou čajovou moči Světelné stoličky ztráta chuti k jídlu na několik dní nebo delší nevolnost nebo bolest žaludku.
• Změna jaterních enzymů. Lidé s anamnézou infekce viru hepatitidy B nebo C nebo kteří mají určité změny jaterního enzymu, mohou mít zvýšené riziko vzniku nových nebo zhoršení problémů s jatery během léčby smbera. Problémy s jatery se mohou také vyskytnout během léčby spolupracujícími u lidí bez anamnézy onemocnění jater. Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset provést testy, aby zkontroloval vaše jaterní enzymy před a během léčby smbera.
• Změny deprese nebo nálady. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud máte některý z následujících příznaků:
  • cítit se smutný nebo beznadějný
  • cítit se úzkostně nebo neklidně
  • mít myšlenky na to, že si ublížíte (sebevražda) nebo se pokusíte ublížit
• Nové nebo horší problémy s ledvinami včetně selhání ledvin Může se stát u některých lidí, kteří berou Complera. Váš poskytovatel zdravotní péče by měl před zahájením léčby pomocí ComLERER provést krevní testy, aby zkontroloval ledviny. Pokud jste v minulosti měli problémy s ledvinami nebo potřebujete užívat další lék, který může způsobit problémy s ledvinami, váš poskytovatel zdravotní péče může být možná nutné provést krevní testy, aby zkontroloval ledviny během léčby pomocí SOMPLERA.
• Problémy s kostí Může se stát u některých lidí, kteří berou Complera. Problémy s kostí zahrnují změkčení bolesti nebo ztenčení (což může vést k zlomeninám). Váš poskytovatel zdravotní péče bude možná muset provést další testy, aby zkontroloval vaše kosti.
• Příliš mnoho kyseliny mléčné v krvi (mléčná acidóza). Příliš mnoho kyseliny mléčné je vážná, ale vzácná lékařská pohotovost, která může vést k smrti. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud získáte tyto příznaky: slabost nebo být unavenější než obvykle neobvyklá bolest svalů, která má dech nebo rychle dýchající bolest žaludku s nevolností a zvracení nachlazení nebo modrých rukou a nohou se cítí závratě nebo lehký nebo rychle nebo abnormální srdeční ryt.
• Změny ve vašem imunitním systému (imunitní rekonstituční syndrom) Může se stát, když začnete užívat léky HIV-1. Váš imunitní systém může být silnější a začít bojovat proti infekcím, které byly ve vašem těle dlouho skryty. Okamžitě řekněte svému poskytovateli zdravotní péče, pokud začnete mít nové příznaky po zahájení léku HIV-1.

Mezi nejčastější vedlejší účinky rilpivirinu Jedním z léků v zajištění patří:

• deprese
• potíže se spánkem
• bolest hlavy

Mezi nejčastější vedlejší účinky emtricitabinu a tenofovir disoproxil fumarátu dva léky v kompekturech patří:

• průjem
• deprese
• nevolnost
• potíže se spánkem
• únava
• Abnormální sny
• bolest hlavy
• vyrážka
• závrať

Nejedná se o všechny možné vedlejší účinky SOMPERA.

Zavolejte svému poskytovateli zdravotní péče o lékařskou pomoc o vedlejších účincích. Můžete nahlásit vedlejší účinky FDA na 1-800-FDA-1088.

Jak mám ukládat Complera?

• Ukládejte zajištění při teplotě místnosti mezi 68 ° F až 77 ° F (20 ° C až 25 ° C).
• Udržujte Complera v původním kontejneru a udržujte kontejner pevně zavřený.
• Nepoužívejte Complera, pokud je těsnění nad otevřením láhve narušeno nebo chybí.

Udržujte Complera a všechny ostatní léky mimo dosah dětí.

Obecné informace o bezpečném a efektivním využití Comlera

Léky jsou někdy předepsány pro jiné účely než ty, které jsou uvedeny v letáku informací o pacientech. Nepoužívejte Complera pro podmínku, pro kterou nebyla předepsána. Nedávejte doplňku ostatním lidem, i když mají stejné příznaky, jaké máte. Může jim to poškodit. Poskytněte svého poskytovatele zdravotní péče nebo lékárníka můžete požádat o informace o Complera, která je napsána pro zdravotnické pracovníky.

Pro více informací volejte 1-800-445-3235 nebo přejděte na www.complera.com.

Jaké jsou složky Complera?

Aktivní složky: emtricitabinový rilpivirin hydrochlorid a tenofovir disoproxil fumarát.

Neaktivní ingredience: Croscarmellose sodný laktóza monohydrát hořčík Stearát mikrokrystalická celulóza polysorbát 20 povidon pregelatinizovaný škrob. Potahování tabletového filmu obsahuje FD

Tyto informace o pacientech byly schváleny americkou správou potravin a léčiv.