Roztok acetylcysteinu

Popis roztoku acetylcysteinu (mucomyst)

Acetylcystein je neproprietární název pro N-acetyl derivát přirozeně se vyskytujícího aminokyseliny L-cystein. Chemicky je to N-acetyl-L-cystein.

Sloučenina je bílý krystalický prášek, který se roztaví v rozmezí 104 ° až 110 ° C a má velmi mírný zápach. Strukturální vzorec acetylcysteinu je:

C ₅ H ₉ ŽÁDNÝ ₃ .............. M.W. = 163,19

Roztok acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) USP je dodáván jako sterilní nepředvídaný roztok (nikoli pro injekci) v lahvičkách obsahujících 10% (100 mg/ml) nebo 20% (200 mg/ml) roztoku acetylcysteinu. Neaktivní ingredience jsou hydroxid sodný sodný edetát a sterilní voda pro injekci USP. PH roztoku se pohybuje od 6,0 ​​do 7,5. Podává se inhalací nebo přímá instilace pro mukolýzu nebo orálně pro předávkování acetaminofenu.

Použití pro roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Acetylcystein je indikován jako adjuvantní terapie u pacientů s abnormální viskcid nebo inspirovanými sliznicemi v takových podmínkách:

Chronická bronchopulmonální onemocnění (emfyzém chronického emfyzému s bronchitidou chronickou astmatickou bronchitidou tuberkulóza bronchiektáza a primární amyloidóza plic)

kolik omeprazolu je příliš mnoho

Akutní bronchopulmonální onemocnění (bronchitida pneumonia tracheobronchitida)

Plicní komplikace cystické fibrózy

Tracheostomická péče

Plicní komplikace spojené s chirurgickým zákrokem

Používejte během anestezie

Posttraumatické podmínky hrudníku

Atelektáza kvůli slizniční překážce

Diagnostické bronchiální studie (bronchogramy bronchospirometrie a bronchiální klínová katetrizace)

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Acetylcystein podávaný perorálně je označen jako antidot, aby se zabránilo nebo snížilo poškození jater, které se může vyskytnout po požití potenciálně hepatotoxického množství acetaminofenu. Je nezbytné zahájit léčbu co nejdříve po předávkování a v každém případě do 24 hodin po požití.

Dávkování for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Generál

Roztok acetylcysteinu USP (N-acetyl-L-cystein) je k dispozici ve skleněných lahvičkách s gumovým zátkou obsahujícím 10 ml nebo 30 ml. 20% roztok může být zředěn do menší koncentrace buď s injekcí chloridu sodného chloridu sodného pro inhalační sterilní vodu pro injekci nebo sterilní vodu pro inhalaci. 10% roztok může být použit neředěný.

Acetylcystein neobsahuje antimikrobiální činidlo a musí být věnována pozornost minimalizaci kontaminace sterilního roztoku. Pokud se použije pouze část roztoku v lahvičce, zbytek v lednici a použijte pro inhalaci pouze do 96 hodin.

Nebulizace - Obličejová maska ​​náustek tracheostomie: Když je rozpněná do obličejové masky nebo tracheostomie 1 až 10 ml 20% roztoku nebo 2 až 20 ml 10% roztoku může být podávána každé 2 až 6 hodin; Doporučená dávka pro většinu pacientů je 3 až 5 ml 20% roztoku nebo 6 až 10 ml 10% roztoku třikrát až čtyřikrát denně.

Nebulizace - Tent Croupette: Za zvláštních okolností může být nutné rozp jejich stanu nebo krupette a tento způsob použití musí být individualizován, aby se zohlednilo dostupné vybavení a konkrétní potřeby pacienta. Tato forma podávání vyžaduje velmi velké objemy roztoku příležitostně až 300 ml během jednoho ošetřovacího období.

Pokud je třeba použít stan nebo krupette, doporučená dávka je objem acetylcysteinu (s použitím 10 nebo 20%), který bude udržovat velmi těžkou mlhu ve stanu nebo krupetku pro požadované období. Žádoucí může být podávání přerušovaných nebo nepřetržitých prodloužených období včetně přes noc.

Přímá instilace: Při použití přímé instilací 1 až 2 ml 10% až 20% roztoku může být podávána tak často jako každou hodinu.

Při použití pro rutinní ošetřovatelskou péči o pacienty s tracheostomií 1 až 2 ml 10% až 20% roztoku může být podáno každé 1 až 4 hodiny instilací do tracheostomie.

Acetylcystein může být zaveden přímo do konkrétního segmentu bronchopulmonálního stromu vložením (do lokální anestézie a přímého vidění) malý plastový katétr do průdušnice. Dva až 5 ml 20% roztoku pak mohou být vštípeni pomocí stříkačky připojené k katétru.

Acetylcystein může být také podáván prostřednictvím perkutánního intratracheálního katétru. Jeden až 2 ml z 20% nebo 2 až 4 ml 10% roztoku každých 1 až 4 hodiny může být potom dán injekční stříkačkou připojenou k katétru.

Diagnostické bronchogramy: Pro diagnostické bronchiální studie 2 nebo 3 správy 1 až 2 ml 20% roztoku nebo 2 až 4 ml 10% roztoku by měly být podávány nebulizací nebo instilací intracheally před postupem.

Podávání aerosolu

Materiály: Roztok acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) může být podáván pomocí konvenčních rozprašovačů vyrobených z plastu nebo skla. Některé materiály použité v nebulizačním zařízení reagují s acetylcysteinem. Nejvíce reaktivní z nich jsou určité kovy (zejména železa a měď) a guma. Tam, kde se mohou materiály dostat do styku s roztokem acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein), by měly být použity z následujících přijatelných materiálů: Skleněné plastové hliníkové eloxované hliníkové chromované kovové tantalum šterlinkové stříbro nebo nerezové oceli. Po expozici může být stříbro poskvrněno, ale to není škodlivé pro léčivo nebo pacientovi.

Nebulizující plyny: K zajištění tlaku pro rozprašovací roztok by měl být použit stlačený nádrž (vzduch) nebo vzduchový kompresor. Kyslík může být také použit, ale měl by být použit s obvyklými opatřeními u pacientů s těžkým onemocněním dýchacích cest a CO ₂ udržení.

Zařízení: Roztok acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) se obvykle podává jako jemné mlhoviny a použitý rozprašovač by měl být schopen poskytnout optimální množství vhodného rozsahu velikostí částic.

Na co se používají cetrinové tablety

Komerčně dostupné nebulizátory budou produkovat mlhoviny acetylcysteinu uspokojivé pro retenci v respiračním traktu. Většina testovaných nebulizátorů dodá vysoký podíl lékového roztoku jako částice o průměru menší než 10 mikronů. Mitchell2 ukázal, že částice menší než 10 mikronů by měly být udržovány v respiračním traktu uspokojivě.

Různé intermitentní polohyně dýchací zařízení nebulizované acetylcystein s uspokojivou účinností včetně: č. 40 da Vilbiss (da Vilbiss Co. Somerset PA) a Bennett Twin-Jet Nebulizer (Puritan Bennett Corp. Oak ve 13. Kansas City Mo).

Nebulizovaný roztok může být vdechován přímo z rozprašovače. Nebulizátory mohou být také připojeny k plastovým obličejovým maskám nebo plastovým náustkům. Vhodné nebulizátory mohou být také vybaveny pro použití s ​​různými stroji přerušovaného kladného tlaku (IPPB). Nebulizační zařízení by mělo být vyčištěno okamžitě po použití, protože zbytky mohou ucpat menší otvory nebo korodovat kovové části.

Žárovky rukou se nedoporučují pro rutinní použití pro nebulizaci acetylcysteinu, protože jejich výstup je obecně příliš malý. Také některé ručně provozované nebulizátory dodávají částice, které jsou větší než optimální pro inhalační terapii.

Roztok acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) by neměl být umístěn přímo do komory vyhřívaného (horkého hrnce) rozprašovače. Vyhřívaný rozprašovač může být součástí nebulizační sestavy, aby poskytl teplou nasycenou atmosféru, pokud je aetylcysteinový aerosol zaveden pomocí samostatného nevysřástjícího rozprašovače. Měla by být pozorována obvyklá opatření pro podávání teplých nasycených mlhovin.

Nebulizovaný roztok může být dýchán přímo z rozprašovače. Nebulizátory mohou být také připojeny k plastovým obličejovým maskám, plastové obličejové stany plastové náustky konvenční plastové kyslíkové stany nebo hlavové stany. Vhodné nebulizátory mohou být také vybaveny pro použití s ​​různými stroji přerušovaného kladného tlaku (IPPB).

Nebulizační zařízení by mělo být vyčištěno ihned po použití, jinak mohou zbytky uzavřít jemné otvory nebo korodovat kovové části.

Prodloužená nebulizace: Když byly tři čtvrtiny počátečního objemu acetylcysteinového roztoku (N-acetyl-L-cystein) rozloženy, mělo by se do rozprašovače přidat množství sterilní vody pro injekční USP (přibližně rovný objem zbývajícího roztoku). To vylučuje jakoukoli koncentraci činidla ve zbytkovém rozpouštědle zbývající po prodloužené nebulizaci.

Kompatibilita: Byla studována fyzikální a chemická kompatibilita roztoků acetylcysteinu s některými jinými léky, které by mohly být současně podávány přímým instilací nebo topickou aplikací nebulizace.

Acetylcystein by neměl být smíchán s určitými antibiotikami. Například bylo zjištěno, že antibiotika tetracyklin hydrochlorid oxytetracyklin hydrochlorid a erytromycin laktobionát jsou nekompatibilní, když jsou smíchány ve stejném roztoku. Tyto látky mohou být podávány ze samostatných řešení, pokud je podávání těchto agentů žádoucí.

Poskytování těchto údajů by neměla být interpretována jako doporučení pro kombinaci acetylcysteinu s jinými léky. Tabulka není uvedena jako pozitivní jistota, že nebude přítomna žádná nekompatibilita, protože tyto údaje jsou založeny pouze na krátkodobých studiích kompatibility provedené ve výzkumném centru Mead Johnson.Mmanufakturers mohou změnit své formulace a to by mohlo změnit kompatibilitu. Tato data jsou určena k Slouží pouze jako průvodce pro předpovídání problémů s kombinováním.

Pokud je považováno za vhodné připravit příměsi, měl by být po přípravě podáván co nejdříve. Neukládejte nepoužité směsi.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Generál

Bez ohledu na množství acetaminofenu uvádělo, že bylo přijímáno acetylcystein okamžitě, pokud uplynulo 24 hodin nebo méně z vykazované doby požití předávkování acetaminofenem. Nečekejte výsledky testů na hladinu acetaminofenu před zahájením léčby roztokem acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein). Doporučují se následující postupy:

1. Žaludek by měl být okamžitě vyprázdněn výplachem nebo vyvoláním zvracení sirupem IPECAC. Sirup IPECAC by měl být podáván v dávce 15 ml pro děti až do věku 12 a 30 ml pro adolescenty a dospělé, následované okamžitě pitím hojného množství vody. Dávka by se měla opakovat, pokud se zvracení nedochází za 20 minut.
2. V případě smíšeného uhlí aktivovaného na předávkování smíšeným léčivem může být uvedeno. Pokud však bylo před podáním léčby acetylcysteinem podáno aktivované uhlí. Aktivované uhlí Adsorbuje acetylcystein in vitro a může tak učinit u pacientů, a tak může snížit jeho účinnost.
3. Nakreslete krev pro predetoxificaton acetaminofen plazmatický test a pro základní linii SGOT SGPT bilirubin protrombin čas kreatininové buchty v krvi cukru a elektrolyty.
4. Podávejte zatížení dávky acetylcysteinu 140 mg na kg tělesné hmotnosti. (Připravte acetylcystein na ústní podávání, jak je popsáno ve specifickém Dávkování Guide a Preparation table .)
5. Určete následnou akci na základě informací o předurčení plazmy acetaminofenu v plazmě. Vyberte si jeden z následujících čtyř kurzů terapie.
   1. Hladina acetaminofenu v plazmě Plazma je jasně v toxickém rozsahu (viz viz Testy acetaminofenu - níže uvedená interpolace a metodika ):
      Spravujte dávku první údržby (70 mg/kg acetylcystein) 4 hodiny po zatížení. Dávka údržby se pak opakuje ve 4hodinových intervalech celkem 17 dávek. Monitorujte funkci jater a ledvin a elektrolyty v průběhu detoxikačního procesu.
   2. Nelze získat předem oxifikační hladinu acetominofenů:
      Pokračujte jako v A.
   3. Hladina acetominofenů z předem oxifikace je jasně v netoxickém rozsahu (pod přerušovanou čárou na nomogramu) a víte, že k předávkování acetominofenu došlo nejméně 4 hodiny před předurčkou plazmatickými testy acetaminofenu:
      Přerušení podávání acetylcysteinu.
   4. Hladina acetominofenů předem oxifikace byla v netoxickém rozsahu, ale doba požití byla neznámá nebo menší než 4 hodiny.
      Protože hladina acetaminofenu v době předběžného testu nemusí být maximální hodnota (vrchol nemusí být dosažena před 4 hodinami po pojezdu), získáte druhou plazmatickou hladinu, aby se rozhodlo nebo není nutné plné 17-dáno detoxikační ošetření.
6. Pokud pacient zvrací jakoukoli perorální dávku do 1 hodiny po podání opakování této dávky.
7. V příležitostných případech, kdy pacient trvale nedokáže udržet perorálně podávaný acetylcystein, může být antidot podáván duodenální intubací.
8. Opakujte Sgot SGPT bilirubin protrombin čas kreatininové buchty v krvi cukru a elektrolyty denně, pokud je hladina acetaminofen plazmy v potenciálně toxickém rozsahu, jak je uvedeno níže.

Příprava roztoku acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) pro perorální podání: Orální podávání vyžaduje zředění 20% roztoku dietou cola nebo jiných stravovacích nealkoholických nápojů na konečnou koncentraci 5% (viz Dávkování Guide a Preparation table ). Pokud se jako ředidlo podává prostřednictvím žaludeční trubice nebo trubice Miller-Abbott. Ředění by mělo být čerstvě připraveno a využíváno do jedné hodiny. Zbývající neředěná řešení v otevřených lahvičkách mohou být uložena v lednici až 96 hodin. Roztok acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) není schválen pro parenterální injekci.

Polyethylenglykol prášek pro perorální roztok

Testy acetaminofenu - interpretace a metodologie: Akutní požití acetaminofenu v množství 150 mg/kg nebo vyšší může vést k toxicitě jater. Hlášená historie množství drogy požitého jako předávkování je však často nepřesná a není spolehlivým průvodcem terapií předávkování.

T Proto koncentrace acetaminofenu v plazmě nebo v séru stanovené co nejdříve, ale nejdříve než čtyři hodiny po akutním předávkování jsou nezbytné při posouzení potenciálního rizika hepatotoxicity. Pokud nelze získat test pro acetaminofen, je nutné předpokládat, že předávkování je potenciálně toxické.

Interpretace testů acetaminofenu

1. Pokud jsou k dispozici výsledky testu acetaminofenu v plazmě, naleznete v níže uvedeném nomogramu a zjistěte, zda je koncentrace plazmy v potenciálně toxickém rozmezí. Hodnoty nad plnou čárou spojující 200 mcg/ml po 4 hodinách s 50 mcg/ml po 12 hodinách jsou spojeny s možností toxicity jater, pokud není podáván protijed. (Nečekejte, až výsledky testu zahájí léčbu acetylcysteinu.)
2. Pokud je hladina plazmy předurčené plazmy nad přerušenou linií, pokračujte v dávkách údržby acetylcysteinu. Je lepší se mýlit na bezpečné straně, a proto je rozbitá čára umístěna 25% pod plnou čáru, která definuje možnou toxicitu.
3. Pokud je hladina předem oxifikace plazmatické plazmy pod výše uvedenou rozbité linií, existuje minimální riziko toxicity jater a léčbu acetylcysteinu lze přerušit.

Metodika testu acetaminofenu: Testovací postupy nejvhodnější pro stanovení koncentrací acetaminofenu využívají chromatografii s vysokým tlakem (HPLC) nebo plynovou kapalinovou chromatografii (GLC). Test by měl měřit pouze rodičovský acetaminofen a nebyl konjugován. Níže uvedené postupy testu splňují tento požadavek:

Vybrané techniky (neinclusive):

HPLC

1. Blair D a Rumack BH Clin Chem 1977 23 (4) : 743-745 (duben).

2. Howie D Andriaenssens Pi a Prescott LF J Pharm Pharmacol 1977 29 (4) : 235-237 (duben).

GLC

3. J Pharm Pharmacol 1971 23 (10) : 807-808 (říjen).

Kolorimetrický

4. Lancet 19751 (17. května) : 1147-1148.

Podpůrná léčba předávkování acetaminofenu:

1. Udržujte rovnováhu tekutin a elektrolytů na základě klinického hodnocení stavu hydratace a sérových elektrolytů.
2. Zacházejte podle potřeby pro hypoglykémii.
3. Správa vitamínu k ₁ Pokud poměr časového času protrombinu přesahuje 1,5 nebo čerstvou zmrazenou plazmu, pokud poměr časového času protrombinu přesahuje 3,0.
4. Diuretika a nucená diuréza by se neměla vyhnout.

Dávkování Guide a Preparation

Dávky ve vztahu k tělesné hmotnosti jsou:

Načítání dávky roztoku acetylcysteinu*

Odhadování potenciálu pro hepatotoxicitu

Následující nomogram byl vyvinut pro odhad pravděpodobnosti, že plazmatické hladiny ve vztahu k intervaly po inscestionu povedou k hepatotoxicitě.

Koncentrace acetaminofenu v plazmě nebo séru vs. čas po acetaminofenu požití

Hodiny po pojezdu
Přizpůsobeno z Rumack a Mathews Pediatrics 1975; 55 : 871-876.

Jak dodáno

Roztok acetylcysteinu USP (N-acetyl-L-cystein) je k dispozici ve skleněných lahvičkách zastavených gumy obsahujících 10 nebo 30 ml. 20% roztok může být zředěn na menší koncentraci s buď chloridem sodným pro injekční chlorid sodný pro inhalační sterilní vodu pro injekci nebo sterilní vodu pro inhalaci. 10% roztok může být použit neředěný.

Acetycystein je sterilní Ne pro injekci a může být použit pro inhalaci (mukolytické činidlo) nebo perorální podání (acetaminofen antidote). Je k dispozici následovně:

10% roztok acetylcysteinu USP (N-acetyl-L-cystein) (100 mg acetylcystein na ml).

NDC 0054-3027-02 ........................................ 10 ml lahviček; Karton 3
NDC 0054-3025-02 .................................... 30 ml lahviček; Karton 3

20% roztok acetylcysteinu USP (N-acetyl-L-cystein) (200 mg acetylcystein na ml).

Deconex DMX

NDC 0054-3028-02 ..................................... 10 ml lahviček; Karton 3
NDC 0054-3026-02 ..................................... 30 ml lahviček; Karton 3

Ukládejte neotevřené lahvičky při kontrolované pokojové teplotě 15 ° až 30 ° C (59 ° až 86 ° F).

Roztok acetylcysteinu USP (N-acetyl-L-cystein) neobsahuje antimikrobiální činidlo a musí být věnována péči, aby se minimalizovala kontaminace sterilního roztoku. Ředění acetylcysteinu by mělo být používáno čerstvě připravené a využíváno do jedné hodiny. Pokud se použije pouze část roztoku v lahvičce, zbývající neředěná část v chladničce a použijte do 96 hodin.

Reference

1. Bonanomi l Gazzaniga A. Toxikologické farmakokinetické a metabolické studie o acetylcysteinu. Eur J Respir Dis 1981 61 (Suppl III) : 45-51.

2. Amer Rev Resp Dis 1960 82 : 627-639.

MFD. Autor: Ben Venue Laboratories Inc. Bedford Ohio 44146. Revidováno v březnu 2007. Mfd. Pro Boehringer Ingelheim Roxane Laboratories. FDA Rev Datum: 8/28/2000

Vedlejší účinky na roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Mezi nepříznivé účinky patřily stomatitidu nevolnost zvracení horečky Rhinorrhea ospalost těsnosti hrudníku a bronchokonstrikci. Klinicky zjevný acetylcystein indukovaný bronchospasmus se vyskytuje vzácně a nepředvídatelně i u pacientů s astmatickou bronchitidou nebo bronchitidou komplikující bronchiální astma.

Získaná senzibilizace na acetylcystein byla hlášena jen zřídka. Zprávy o senzibilizaci u pacientů nebyly testováním náplastí potvrzeny. Senzitizace byla potvrzena u několika inhalačních terapeutů, kteří po časté a prodloužené expozici acetylcysteinu uvedli anamnézu dermálních erupcí.

Zprávy o podráždění tracheálních a bronchiálních traktů byly přijaty a ačkoliv k hemoptysis došlo u pacientů, kteří dostávali acetylcystein, takové nálezy nejsou neobvyklé u pacientů s bronchopulmonálním onemocněním a příčinným vztahem nebyl prokázán.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Orální podávání acetylcysteinu, zejména ve velkých dávkách potřebných k léčbě předávkování acetaminofenu, může vést k zvracení nevolnosti a další gastrointestinální příznaky. Vyrážka s mírnou horečkou nebo bez mírné horečky bylo pozorováno zřídka.

Interakce léčiva pro roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Stabilita léčiva a bezpečnost acetylcysteinu při smíchání s jinými léky v rozprašovači nebyla stanovena.

Varování for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Po správném podání acetylcysteinu může dojít ke zvýšenému objemu zkapalněných bronchiálních sekrecí. Pokud není kašel nedostatečný, musí být dýchací cesty v případě potřeby udržovány mechanickým sání. Pokud existuje mechanický blok v důsledku cizího těla nebo lokální akumulace, měly by být dýchací cesty vyčištěny endotracheální aspirací s nebo bez bronchoskopie. Asthmatika pod léčbou acetylcysteinem by měla být sledována pečlivě. Většina pacientů s bronchospasmem je rychle zmírněna použitím bronchodilatoru podávaného nebulizací. Pokud postupuje bronchospasmus, měl by být lék okamžitě přerušen.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Generálized urticaria has been observed rarely in patients receiving oral acetylcysteine for acetaminophen overdose. If this occurs or other allergic symptoms appear treatment with acetylcysteine should be discontinued unless it is deemed essential a the allergic symptoms can be otherwise controlled. If encephalopathy due to hepatic failure becomes evident acetylcysteine treatment should be discontinued to avoid further administration of nitrogenous substances. There are no data indicating that acetylcysteine influences hepatic failure but this remains a theoretical possibility.

Opatření for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Generál

Při podání acetylcysteinu může pacient zpočátku pozorovat mírný nepříjemný zápach, který brzy není patrný. S maskou na obličej může být po nebulizaci lepivost na obličeji. To lze snadno odstranit mytím vodou.

Za určitých podmínek může v acetylcysteinu dojít ke změně barvy v otevřené láhvi. Světelná fialová barva je výsledkem chemické reakce, která významně neovlivňuje bezpečnost nebo mukolytickou účinnost acetylcysteinu.

Pokračující nebulizace roztoku acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) suchým plynem povede ke zvýšené koncentraci léčiva v rozprašovači kvůli odpařování rozpouštědla. Extrémní koncentrace může bránit nebulizaci a účinnému dodání léčiva. Zředění nebulizačního roztoku s vhodným množstvím sterilní vody pro injekci USP, jak dochází k koncentraci, tento problém vyloučí.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Občas závažné a přetrvávající zvracení se objevuje jako příznak předávkování akutním acetaminofenem. Ošetření perorálním acetylcysteinem může zvracení zhoršit. Pacienti s rizikem krvácení žaludku (např. Peptické vředy jícnu atd.) Měli by být vyhodnoceni ohledně rizika horního gastrointestinálního krvácení versus riziko vzniku jaterní toxicity a léčby acetylcysteinem odpovídajícím způsobem. Ředění acetylcysteinu (viz Příprava roztoku acetylcysteinu (N-acetyl-L-cystein) pro perorální podání ) minimalizuje sklon perorálního acetylcysteinu k zhoršení zvracení.

Mutageneze karcinogeneze a zhoršení plodnosti

Karcinogeneze: Studie karcinogenity u laboratorních zvířat nebyly provedeny pouze se samotným acetylcysteinem ani s acetylcysteinem v kombinaci s isoproterenolem.

Dlouhodobé perorální studie samotného acetylcysteinu u potkanů ​​(12 měsíců léčby následované 6 měsíci pozorování) v dávkách až 1000 mg/kg/den (NULL,2násobek lidské mukolytické dávky) neposkytly žádný důkaz onkogenní aktivity.

Mutagenesis: Publikované data1 ukazují, že acetylcystein není mutagenní v Ames testu s metabolickou aktivací i bez ní.

Poškození plodnosti: Byl proveden test reprodukční toxicity pro posouzení potenciálního poškození plodnosti s acetylcysteinem (10%) kombinovaným s isoproterenolem (NULL,05%) a podáván jako aerosol do komory 12,43 kubických metrů. Kombinace byla podávána po dobu 25 30 nebo 35 minut dvakrát denně po dobu 68 dnů před pářením na 200 samců a 150 ženských krys; U přehrad nebo štěňat nebyly zaznamenány žádné nepříznivé účinky. Ženy po páření pokračovaly v léčbě dalších 42 dní.

Bangkok 3denní itinerář

Studie reprodukční toxicity acetylcysteinu u potkanů ​​podávané perorální dávky acetylcysteinu až do 1 000 mg/kg (NULL,2krát větší než lidská mukolytická dávka) byly také hlášeny v literatuře.1 Jediným pozorovaným účinkem bylo mírné nedaizované snižování plodnosti v délce 500 nebo 1 000 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg-den (2.6, 5,2, 5.2, které bylo pozorováno, což je, že lidská mucolizovatelná, která se týkala humanitního času, kterým se snižovala v dávkách 500 nebo 1000 mg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/kg/den. V segmentu studuji.

Těhotenství: Teratogenní účinky: těhotenství Kategorie B

Teratologie: V teratologické studii acetylcysteinu v králičích perorálních dávkách 500 mg/kg/den (NULL,6krát větší než lidská mukolytická dávka) byla podána těhotným INTABATIONU v 6. až 16. až 16 těhotenství. Bylo zjištěno, že acetylcystein je za podmínek studie neteratogenní.

U králíka byly dvě skupiny (jedna ze 14 a jedna ze 16 těhotných žen) vystavena aerosolu 10% acetylcysteinu a 0,05% isoproterenol hydrochloridu po dobu 30 nebo 35 minut dvakrát denně od 16. do 18. dne těhotenství. U potomků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

Teratologie a studie perinatální a postnatální toxicity u potkanů ​​byly provedeny s kombinací acetylcysteinu a isoproterenolu podávaného inhalační cestou. U potkanů ​​byly dvě skupiny 25 těhotných žen vystaveny aerosolu po dobu 30 a 35 minut dvakrát denně od 6. do 15. dne těhotenství. U potomků nebyly pozorovány žádné teratogenní účinky.

U těhotné krysy (30 potkanů ​​na skupinu) dvakrát denně expozice aerosolu acetylcysteinu a isoproterenolu po dobu 30 nebo 35 minut od 15. dne těhotenství do 21. dne poporodní byl bez nepříznivého účinku na přehrady nebo novorozence.

Reprodukční studie acetylcysteinu s isoproterenolem byly provedeny u potkanů ​​a samotného acetylcysteinu u králíků v dávkách až 2,6násobek lidské dávky. Tito odhalili žádný důkaz zhoršené plodnosti nebo poškození plodu v důsledku acetylcysteinu. U těhotných žen však neexistují žádné přiměřené a dobře kontrolované studie. Protože studie reprodukce zvířat nemusí být vždy prediktivní pro lidské reakce, by tento lék měl být použit během těhotenství, pouze pokud je to jasně potřeba.

Ošetřovatelské matky

Není známo, zda je tento lék vylučován lidským mlékem. Protože mnoho drog je vylučováno v lidském mléce, by mělo být posouzeno, když je acetylcystein podáván ošetřovatelské ženě.

Informace o předávkování pro roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Žádné informace.

Kontraindikace pro roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Acetylcystein je kontraindikován u pacientů, kteří jsou na něj citliví.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

Při léčbě předávkování acetaminofen neexistují žádné kontraindikace k orálnímu podávání acetylcysteinu.

Klinická farmakologie for Acetylcysteine Solution (Mucomyst)

Acetylcystein jako mukolytické činidlo

Viskozita plicních slizničních sekrecí závisí na koncentracích mukoproteinu a v menší míře deoxyribonukleová kyselina (DNA). Ten se zvyšuje se zvyšující se pulencí v důsledku přítomnosti buněčných zbytků. Mukolytický účinek acetylcysteinu souvisí se skupinou sulfhydrylu v molekule. Tato skupina pravděpodobně „otevírá“ disulfidové vazby ve sliznici, čímž se snižuje viskozitu. Mukolytická aktivita acetylcysteinu je nezměněna přítomností DNA a zvyšuje se se zvyšujícím se pH. K významné mukolýze dochází mezi pH 7 a 9.

Acetylcystein podléhá rychlé deacetylaci nadarmo pro poskytnutí cysteinu nebo oxidace za vzniku diacetylcysteinu. Pacienti občas vystavení inhalaci aetylcysteinového aerosolu acetylcysteinu reagují vývojem zvýšené obstrukce dýchacích cest různě a nepředvídatelné závažnosti. Pacienti, kteří jsou reaktory, nelze identifikovat a priori z náhodné populace pacientů. I když je o pacientech známo, že dříve reagovali na inhalaci acetylcysteinového aerosolu, nemusí reagovat během následné léčby. Converse je také pravdivý; Pacienti, kteří měli inhalační léčbu acetylcysteinu bez incidentu, mohou stále reagovat na následnou inhalaci se zvýšenou obstrukcí dýchacích cest. Většina pacientů s bronchospasmem je rychle zmírněna použitím bronchodilatoru podávaného nebulizací. Pokud postupuje bronchospasmus, měl by být lék okamžitě přerušen.

Acetylcystein jako antidotum pro předávkování acetaminofenu

(Antidotal) acetaminofen je rychle absorbován z horního gastrointestinálního traktu s hladinami maximální plazmy, které se vyskytují mezi 30 a 60 minutami po terapeutických dávkách a obvykle do 4 hodin po předávkování. Rodičovská sloučenina, která je netoxická, je v játrech rozsáhle metabolizována, aby tvořila hlavně síran a glukuronidové konjugáty, které jsou také netoxické a rychle se vylučují močí. Malá frakce požité dávky je metabolizována v játrech pomocí cytochromu p-450 smíšené funkce oxidázového enzymu enzymového systému za vzniku reaktivního toxického meziproduktu, který přednostně konjuguje s jaterním glutathionem za vzniku netoxického cysteinu a rozprašovací kyseliny, které jsou tehdy exkreted dětskými látkami. Terapeutické dávky acetaminofenu netuší glukuronid a síranovou konjugační dráhy a nevedou k tvorbě dostatečného reaktivního metabolitu pro vyčerpání glutathionových obchodů. Po požití velkého předávkování (150 mg/kg nebo vyšší) je však glukuronid a síranové konjugační dráhy nasycené, což vede k větší frakci léčiva metabolizovaného cestou P-450. Zvýšená tvorba reaktivního metabolitu může vyčerpat jaterní obchody glutathionu s následnou vazbou metabolitu na molekuly proteinu v hepatocytu, což vede k buněčné nekróze. Bylo prokázáno, že acetylcystein snižuje rozsah poškození jater po předávkování acetaminofenu. Jeho účinnost závisí na časném ústním podání s přínosem, který byl pozorován hlavně u pacientů léčených do 16 hodin po předávkování. Acetylcystein pravděpodobně chrání játra udržováním nebo obnovením hladin glutathionu nebo působením jako alternativní substrát pro konjugaci a tím detoxikace reaktivního metabolitu.

Informace o pacientovi pro roztok acetylcysteinu (mucomyst)

Žádné informace. Please refer to the Varování a OPATŘENÍ sekce.